《Journal of Hazardous Materials Advances》：Association between Urinary Benzotriazole Ultraviolet Stabilizers and Lung Cancer Risk: A Case-Control Study
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本研究首次通过病例对照设计探讨尿液中BUVSs（特别是UV-P）暴露与肺癌风险的关联。研究发现UV-P高暴露组肺癌风险增加4.55倍（95%CI:2.84–7.28），且风险关联受吸烟状态和饮食习惯调控。结果提示BUVSs作为新型环境污染物可能参与肺癌发生，为环境致癌物研究提供新视角。
引言
有机紫外线吸收剂作为新兴环境污染物近年来备受关注。苯并三唑类紫外线稳定剂（Benzotriazole Ultraviolet Stabilizers, BUVSs）作为2-（羟基苯基）苯并三唑衍生物的重要类别，能够有效吸收280-400 nm波长的紫外线，广泛应用于塑料、纺织品、汽车薄膜等工业产品以及防晒霜、保湿剂等个人护理品中。随着全球对紫外线过滤剂需求的增长，BUVSs的年产量已超过1万吨，其环境释放不可避免。
研究方法
本研究采用病例对照设计，纳入2022年7月至11月期间杭州地区的397例新诊断原发性浸润性肺癌患者和397例年龄性别匹配的健康对照。通过高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）检测尿液中5种BUVSs（UV-326、UV-327、UV-328、UV-PS、UV-P）浓度，并使用肌酐校正法标准化数据。采用条件logistic回归模型计算比值比（OR）和95%置信区间（CI），并调整性别、年龄、BMI、吸烟状况、饮酒、饮食习惯等混杂因素。
结果与讨论
UV-327在病例和对照组中均显示最高尿浓度（均值分别为5.39和4.81 μg/g肌酐），而UV-P在肺癌组中浓度显著升高（0.91 vs 0.50 μg/g肌酐）。多因素调整后，UV-P最高四分位数组肺癌风险是最低组的4.55倍（95%CI:2.84–7.28），且存在显著剂量反应关系（趋势P<0.01）。分层分析显示，这种关联在男性（OR=8.25）、吸烟者（OR=34.34）和非辛辣饮食人群（OR=5.12）中更为显著。
暴露反应关系分析揭示BUVSs与肺癌风险存在非线性关联。UV-326呈现上升趋势，而UV-327和UV-PS在浓度超过0.5 μg/g肌酐时风险开始显现，但在3 μg/g和2 μg/g肌酐以上时风险反而下降。这种非线性关系可能反映不同暴露水平下生物学机制的差异。
机制方面，BUVSs可能通过雌激素信号干扰参与肺癌发生。研究表明雌激素受体ERα和ERβ在肺组织生理维持中起关键作用，BUVSs可通过与经典雌激素受体相互作用，以低活性方式干扰雌激素信号，进一步扰乱肺组织中雌激素受体表达，刺激肺癌细胞系生长。此外，BUVSs诱导的活性氧（ROS）可能通过引起氧化DNA损伤、损害抑癌基因促进恶性转化。
局限性
研究局限性包括：样本仅来自杭州地区，地理代表性有限；单次尿样可能无法准确反映长期暴露负担；尽管调整了多种混杂因素，但不能完全排除残留混杂；病例对照设计无法确定暴露与疾病发生的时序关系。
结论
这项研究首次提供流行病学证据表明BUVSs暴露（特别是UV-P）可能与肺癌风险增加相关。结果强调需要进一步开展前瞻性队列研究和毒理学机制研究，以确认这些关联并阐明潜在的生物学通路。
