《Frontiers in Oncology》：The clinical significance of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy combined with PD-1 inhibitor and systemic chemotherapy for advanced gastric cancer patients with peritoneal metastasis: a single-center retrospective study
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本研究回顾性分析34例晚期胃癌腹膜转移患者接受腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合PD-1抑制剂及全身化疗的疗效。结果显示中位无进展生存期（PFS）达7.8个月，中位总生存期（OS）为14.3个月，腹水控制有效率达83.3%。治疗方案安全性可控，为胃癌腹膜转移患者提供了具有潜力的综合治疗策略。
背景
胃癌是全球发病率第五的恶性肿瘤，腹膜转移是其最常见的远处转移方式，也是导致预后不良的主要因素。尽管PD-1抑制剂联合化疗已显著改变晚期胃癌的治疗格局，但其对腹膜转移患者的疗效仍受限，原因包括"腹膜血浆屏障"阻碍药物渗透、免疫抑制微环境以及腹腔内游离癌细胞的存在。基于DRAGON-01试验结果，中国临床肿瘤学会指南已将"全身化疗加腹腔内化疗"作为腹膜转移的I级推荐。HIPEC作为一种局部治疗手段，通过热疗、化疗和机械灌洗的协同作用靶向腹腔内微小病灶。热疗不仅能增强化疗效果，还可诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放损伤相关分子模式，从而增强PD-1抑制剂的抗肿瘤 efficacy。
患者与方法
这项单中心回顾性研究纳入34例经手术探查、影像学和组织学确诊的晚期胃癌腹膜转移患者。所有患者在2021年11月至2024年6月期间接受HIPEC联合PD-1抑制剂和全身化疗作为一线治疗。主要终点是无进展生存期和腹水控制持续时间，次要终点包括总生存期和不良事件。
HIPEC操作采用闭合回路热灌注系统，灌注液为含顺铂的生理盐水，温度维持在41-43°C，流速400-500 ml/min，持续60分钟。每个治疗周期包括两次HIPEC，间隔24-48小时。全身抗肿瘤治疗在HIPEC完成后24小时开始。
结果
疗效方面，中位无进展生存期为7.8个月，中位总生存期达14.3个月。腹水控制效果显著：基线无或少量腹水患者中，无一例出现新发腹水；中度腹水患者中，首次HIPEC周期的腹水控制中位时间达7.5个月，显著优于第二次周期的1.4个月。影像学评估显示腹水控制的客观缓解率为83.3%。
预后因素分析发现，年龄≤60岁与腹水进展和死亡风险增加相关。中度腹水是疾病进展的潜在风险因素。系统性炎症指标如中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值等虽未达统计学显著性，但显示与预后负相关的趋势。
安全性方面，最常见的全级别不良事件包括贫血、低钾血症、血小板减少和白细胞减少。3-4级不良事件发生率为17.6%，主要表现为血小板减少和贫血。HIPEC相关不良事件发生率为35.3%，包括腹痛、发热和感染。所有不良事件经支持治疗后均得到控制，无治疗相关死亡发生。
讨论
本研究表明，HIPEC联合PD-1抑制剂和全身化疗在胃癌腹膜转移患者中展现出令人鼓舞的生存获益和腹水控制效果。特别值得注意的是，三名患者经治疗后实现肿瘤显著缩小并接受根治性胃切除术，提示该方案可能为部分患者提供转化治疗机会。HER2阳性患者可能从该方案中获益更显著。
年龄和腹水量是重要的预后因素，年轻患者和中等量腹水患者可能需要更积极的治疗策略和密切随访。尽管样本量有限，但研究结果支持进一步开展前瞻性临床试验验证这一联合方案的疗效。
结论
对于胃癌腹膜转移患者，HIPEC联合PD-1抑制剂和全身化疗展示出良好的生存结局和腹水控制效果，且安全性可控，值得在前瞻性对照研究中进一步验证。
