β-离子酮通过抑制髓系来源的抑制性细胞（MDSC）的扩增和活化，从而抑制A. sydowii介导的LUAD（肺腺癌）进展

《Journal of Molecular Histology》：β-Ionone inhibits A. sydowii mediated LUAD progression by inhibiting myeloid-derived suppressor cell (MDSC) expansion and activation

真菌失调与恶性肿瘤发生相关，Aspergillus sydowii在肺腺癌（LUAD）致病中起重要作用，但尚无有效治疗手段。本研究通过构建Lewis肺癌细胞移植瘤小鼠模型，发现β-离子能显著抑制LUAD肿瘤生长及真菌丰度，并阻断CARD9/p38 MAPK信号通路，同时抑制CD11b+ Gr1+ MDSCs功能活化。该结果为β-离子能的临床应用提供了实验依据。

　　

摘要

真菌菌群失调可能与恶性肿瘤的致癌过程有关，最近的研究表明，Aspergillus sydowii（A. sydowii）在肺腺癌（LUAD）的发病机制中起着作用。然而，目前针对感染了A. sydowii的LUAD的有效治疗方法仍较为缺乏。因此，本研究的目的是探讨β-离子酮（β-ionone）的治疗效果及其作用机制。研究人员构建了Lewis肺癌（LLC）细胞异种移植肿瘤小鼠模型，并对其进行了A. sydowii或不同浓度β-离子酮的处理。随后监测了肿瘤的体积和质量。通过使用D223 28S rRNA探针进行荧光原位杂交（FISH）染色来评估肿瘤内真菌的数量。此外，还利用免疫组化染色、流式细胞术和ELISA方法分析了肿瘤中髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的功能。研究结果表明，与对照组相比，感染A. sydowii的小鼠肿瘤体积和质量显著增加（P?P?P?A. sydowii还促进了CD11b⁺ Gr1⁺ MDSCs的扩增和功能激活。相比之下，β-离子酮处理能够抑制LUAD肿瘤的生长，并同时抑制MDSCs的功能激活。机制研究表明，β-离子酮通过抑制CARD9/p38 MAPK信号通路的激活来发挥其抗肿瘤和抗真菌作用。在由A. sydowii诱导的LUAD中，β-离子酮表现出抗肿瘤活性，这为其在肺癌治疗中的临床应用提供了潜在依据。