早期硫芥诱导的肺损伤中凋亡标志物的差异表达

《Journal of Molecular Histology》：Differential expression of apoptosis markers in early-phase sulfur mustard-induced pulmonary injuries

硫芥通过腹腔注射和气管内 instillation两种途径诱导肺损伤，研究显示腹腔组肺泡上皮细胞中caspase-2/4/7/8、p53和FasL蛋白及mRNA表达显著高于气管组，且凋亡通路涉及内源/外源途径及内质网应激。

　　

摘要

硫芥（SM）是一种高反应性的烷基化剂，由于其毒性作用，对军事人员和平民群体仍构成重大威胁。尽管已经进行了大量研究，但SM暴露所引发的精确的细胞凋亡机制尚未完全明了。本研究旨在评估通过这两种途径导致的急性肺损伤后细胞凋亡的潜在差异。研究人员使用等毒剂量（1 LD₅₀）的SM建立了急性肺损伤模型，该剂量通过单次腹腔注射或气管内滴注的方式给予。通过免疫组化标记和聚合酶链反应分析，评估了半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-2（caspase-2）、caspase-4、caspase-7、caspase-8、p53和因子相关自杀配体（FasL）的蛋白质表达水平和mRNA表达水平。在等毒剂量下，腹腔注射SM组的大鼠右下叶肺泡隔上皮细胞中caspase-2、caspase-4、caspase-7、caspase-8、p53和FasL的蛋白质表达比率及mRNA表达水平显著高于气管内注射SM组。两组中，蛋白质和mRNA的表达水平均随时间逐渐增加。研究结果表明，SM在早期阶段通过内在和外在途径以及可能与内质网应激相关的途径诱导细胞凋亡。这些发现有助于更深入地理解SM的毒性，并为开发针对性的治疗策略以减轻其危害提供了依据。

图形摘要