《Annals of Surgical Oncology》：Invited Editorial: “Comparison of Three Nebulizer Nozzles Used During Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy Procedures in a Rabbit Model with Peritoneal Surface Malignancies: NOMOS Project,” by Taibi et al.
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本刊特邀编辑Marc Pocard博士点评Taibi等人关于PIPAC（腹腔内加压气溶胶化疗）技术优化研究。该研究针对PIPAC术中雾化喷嘴选择缺乏标准化的问题，首次在具备可量化腹膜癌指数（PCI）的兔恶性肿瘤模型中，系统比较三种临床常用雾化喷嘴对肿瘤负荷的影响。结果表明重复PIPAC应用能显著抑制腹膜肿瘤进展，且该模型可敏感检测技术参数差异，为优化腹腔化疗方案提供了关键临床前平台。
腹膜表面恶性肿瘤（Peritoneal Surface Malignancies）作为一类具有独特生物学行为的疾病，常表现为癌细胞局限于腹膜腔的局部区域性进展。这一特征为腹腔内局部化疗提供了理论依据——通过直接接触杀伤肿瘤细胞，无论是用于预防性治疗的微观病灶，还是已形成的腹膜癌病（Peritoneal Carcinomatosis）宏观病灶。目前临床应用的腹腔内化疗技术主要包括常温腹腔内化疗（NIPS）、高温腹腔内化疗（HIPEC）以及相对较新的加压腹腔内气溶胶化疗（PIPAC）。
PIPAC技术通过气溶胶化结合加压输送，旨在增强药物分布和组织渗透性。然而，这一技术操作复杂，存在多个可调节参数（如雾化器类型、喷雾方向、腹腔内压力等），这些因素可能显著影响药物递送效果。尽管已有研究利用大型动物模型探讨喷雾方向和压力参数，但这些模型缺乏癌症病理生理环境，且主要关注抗癌药物的组织渗透深度，未能回答关键问题：技术参数的调整是否能真正改善抗肿瘤效果，或影响腹膜癌指数（PCI）评估的肿瘤进展程度？
长期以来，临床前评估始终受限于动物模型的不足。许多研究依赖于离体组织或健康动物（如猪），无法真实模拟癌症的病理环境。因此，建立具有真实腹膜癌病的大型动物模型成为迫切需求。正是在此背景下，近期发表于《Annals of Surgical Oncology》的兔腹膜转移瘤模型研究标志着重要突破。该模型可通过影像学和PCI进行肿瘤进展的评估和量化，为治疗结果研究提供了新可能。
本研究在此模型基础上进一步推进，比较了三种临床常用PIPAC雾化喷嘴（均已在临床使用）对肿瘤负荷的治疗影响。尽管该研究可能因未设置未治疗对照组而受到质疑，但它明确证明：经过重复PIPAC应用后，所有三种设备均能减少腹膜肿瘤进展。更重要的是，研究证实该兔模型具有足够的敏感性，能够检测技术变量导致的肿瘤生长差异。
这为在生物学相关环境中系统测试PIPAC参数打开了大门。现在我们可以设想测试不仅包括药物组合（如与抗血管生成剂或免疫检查点抑制剂联用），还包括环境变量如压力、扩散体积、暴露时间、腹膜pH值，甚至电场调节——所有这些都将在病理腹膜环境中进行。这是首个足够接近人类疾病的临床前模型，有望支持"首次人体"临床试验。腹膜癌病通过改变间皮和基质细胞特性，创造了健康动物模型无法复制的独特微环境。以往我们对腹膜药物分布的评估依赖于替代标志物（如非癌动物中的亚甲蓝分布），而这一新兔模型最终为我们提供了模拟和探索人类疾病复杂性的平台。
主要技术方法
研究团队建立了兔腹膜转移瘤模型，通过影像学和腹膜癌指数（PCI）进行肿瘤特征描述和量化。在此模型基础上，比较了三种临床常用PIPAC雾化喷嘴（均已在临床实践中应用）对肿瘤负荷的影响。研究采用重复PIPAC应用方案，通过系统性的PCI评估和肿瘤进展监测，分析不同雾化技术的治疗效果差异。
研究结果
肿瘤进展抑制效果：研究明确证明，经过重复PIPAC应用后，所有三种雾化喷嘴设备均能显著减少腹膜肿瘤进展，显示出PIPAC技术的一致抗肿瘤活性。
模型敏感性验证：研究证实该兔腹膜转移瘤模型具有足够的检测敏感性，能够可靠地识别不同技术参数（如雾化喷嘴类型）导致的肿瘤生长差异，为后续参数优化研究提供了可靠平台。
技术参数比较：三种临床常用雾化喷嘴在控制肿瘤进展方面均表现出有效性，但模型能够检测到不同设备间的细微差异，这为未来技术标准化和设备选择提供了实验依据。
研究结论与意义
本研究通过建立具有病理生理相关性的兔腹膜转移瘤模型，首次在真实肿瘤环境中系统评估了PIPAC技术参数的治疗价值。研究不仅证实了重复PIPAC应用对腹膜肿瘤进展的抑制作用，更重要的是验证了该模型在检测技术变量影响方面的敏感性，为PIPAC技术的标准化和优化奠定了坚实基础。
这一突破性模型填补了长期存在的转化研究空白，使得在病理腹膜环境中系统测试PIPAC参数成为可能。从药物组合（如与靶向药物或免疫制剂联用）到环境变量（压力、暴露时间、pH调节等），均可在此平台上进行严格评估。该模型首次足够接近人类疾病特征，有望为"首次人体"临床试验提供可靠的临床前数据支持，加速腹腔内化疗技术的精准化发展。
值得注意的是，腹膜癌病通过改变间皮和基质细胞特性，创造了独特的肿瘤微环境，这是健康动物模型无法复制的关键病理特征。本研究建立的模型成功模拟了这一复杂性，为深入理解腹腔药物分布规律和优化治疗策略提供了不可多得的实验平台。
