《Neurological Sciences》：Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES) in adults: a case report and review of factors associated with survival
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本刊推荐：为明确成人发热感染相关性癫痫综合征（FIRES）这一高死亡率疾病的预后因素，研究团队通过病例报告结合文献综述（纳入49例患者），首次发现MRI颞叶异常与急性期生存率显著相关（p=0.013），提示其可能作为临床分层及预后评估的生物标志物，为改善这一难治性癫痫综合征的临床决策提供新依据。
当一位21岁的年轻女性在经历发热咳嗽一周后突发全身强直-阵挛性癫痫发作，并迅速陷入药物难以控制的癫痫持续状态时，临床医生面临着一个严峻挑战——这就是成人发热感染相关性癫痫综合征（Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome, FIRES）的典型表现。作为新发难治性癫痫持续状态（New-Onset Refractory Status Epilepticus, NORSE）的一个亚型，FIRES曾被认为主要影响儿童群体，但近年来越来越多的证据表明，成人患者同样可能遭受这一毁灭性疾病的打击。更令人担忧的是，成人起病的FIRES患者住院死亡率可能高达26%，远高于儿童患者的11.7%，但至今我们对影响其生存的关键因素知之甚少，这严重阻碍了预后评估模型的建立和个体化治疗策略的制定。
面对这一临床困境，来自新加坡国家神经科学研究所的研究团队在《Neurological Sciences》杂志上发表了一项重要研究。他们不仅报告了一例致命的成人FIRES病例，还系统回顾了2022年8月至2024年8月期间全球报道的成人FIRES病例，旨在揭示与患者度过急性住院期相关的关键预测因素。
研究团队采用系统文献回顾方法，由两位独立工作的神经科医生对PubMed数据库进行全面检索，使用“febrile infection-related epilepsy syndrome”和“new onset refractory status epilepticus”作为搜索词。纳入标准包括：2022年8月1日后发表的英文文献；研究设计为病例报告、病例系列或队列研究；患者年龄≥18岁；且病例描述符合FIRES的诊断标准。最终从179篇检索结果中筛选出21篇符合条件的研究，共涉及48例患者，加上研究者自己报告的1例，总计49例成人FIRES病例纳入分析。
主要研究结果
临床特征与检查发现
纳入分析的49例患者中位年龄为25岁（范围18-65岁），女性略多于男性（59.2%）。仅有少数患者（16.3%）有明确的前驱感染或疫苗接种史，包括SARS-CoV2疫苗、COVID-19感染和支原体感染。从发热 onset到癫痫发作的中位间隔时间为5天（范围2-10天）。
脑电图（EEG）数据显示，71.9%的患者表现为双侧或多灶性癫痫放电，反映了疾病的广泛性脑部受累特性。脑脊液检查发现46.5%的患者存在细胞数增多（>5个/mm3），但大多数患者的脑脊液白细胞计数<10个/mm3，蛋白水平也多在正常范围内。
神经影像学关键发现
MRI检查结果提供了最具洞察力的发现。在47例有MRI描述的患者中，35例（74.5%）在病程中至少有一次扫描显示异常表现。特别值得注意的是，首次MRI扫描（中位时间为发作后1天）的异常率仅为35.7%，但后续扫描中发现，有38.9%最初正常的患者出现了新的异常信号。
部位分析显示，颞叶是最常受累的区域（59.6%），其次是额叶（23.4%）和顶叶（14.9%）。基底节区和岛叶（包括屏状核）的异常也较为常见（35.6%）。这些神经影像学改变可能反映了FIRES的病理生理过程主要影响边缘系统和其他深部脑结构。
治疗与预后
药物治疗方面，患者平均使用了5种不同的抗癫痫药物，左乙拉西坦（96.8%）是最常用的选择。免疫治疗中，糖皮质激素使用率最高（87.8%），其次是静脉注射免疫球蛋白（69.4%）和血浆置换（34.7%）。
总体来看，83.7%的患者存活至出院，但幸存者中76.7%发展为药物难治性癫痫，仅53.1%的患者在末次随访时功能恢复良好（改良Rankin量表评分0-3分）。住院时间普遍较长，68.4%的患者住院时间超过60天。
关键发现：MRI颞叶异常与生存率关联
统计分析揭示了一个重要现象：MRI显示颞叶异常与出院时生存率显著相关（p=0.013）。在单因素分析中，颞叶异常和糖皮质激素使用均与生存率相关，但多因素分析显示，只有颞叶异常保持统计学显著性（p=0.025），而糖皮质激素使用的关联则变得不显著（p=0.104）。
具体数据表明，有颞叶异常的28例患者中，27例（96.4%）存活出院；而无颞叶异常的19例患者中，仅有13例（68.4%）存活。这一发现提示，颞叶异常可能标志着一种对免疫治疗相对敏感的FIRES亚型，可能与潜在的自身免疫性病因有关。
研究结论与意义
本研究首次在成人FIRES患者中确立了MRI颞叶异常与急性期生存率的正相关关系。这一发现挑战了常规观念——通常认为神经影像学异常代表更严重的脑损伤和更差的预后。研究者推测，颞叶受累可能暗示着一种对免疫治疗（如糖皮质激素）更为敏感的特定病理生理机制，类似于已知对免疫治疗有良好反应的自身免疫性边缘叶脑炎。
从临床实践角度，这一发现具有重要价值：对于表现为颞叶异常的FIRES患者，临床医生可能更有信心采取积极的免疫治疗策略；而对于无颞叶异常的患者，则需考虑其他治疗途径或更谨慎的预后评估。
研究同时证实了成人FIRES与儿童型FIRES的差异：成人患者接受免疫治疗的比例更高（87.8% vs 63.0%），但急性期死亡率也更高（16.3% vs 11.7%），幸存者中药物难治性癫痫的比例相对较低（76.7% vs 93%）。这些差异提示成人型和儿童型FIRES可能存在不同的发病机制，值得进一步研究。
尽管本研究存在样本量有限、数据报告异质性等局限性，但它为FIRES的预后评估提供了首个基于神经影像学特征的生物标志物，为未来更大规模的前瞻性研究奠定了基础。最终，这类研究将有助于临床医生更准确地进行风险分层，为患者家属提供更合理的预期，并制定个体化的治疗策略，从而改善这一灾难性癫痫综合征的患者结局。
