《Endocrine Pathology》：The Proteome of Bilateral Macronodular Adrenocortical Disease (BMAD) Shows Different Profiles Correlating with the Genetic Causes and Reveals Specific Dysregulation of RNA Polymerase II and Cholesterol Biosynthesis Enzymes
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本研究通过LC-MS/MS分析24例BMAD蛋白组，揭示其分为三组，分别与ARMC5、KDM1A及未明确亚型相关，发现Pol II亚基和胆固醇合成酶的异常积累，为病理诊断提供新依据。
摘要
双边大结节性肾上腺皮质疾病（BMAD）目前被分为4种显微镜下亚型（亚型1至4）和3个分子组（ARMC5改变型、KDM1A改变型以及未知类型）。关于蛋白质异质性及其与BMAD特征之间的关联，我们知之甚少。本研究的目的是探讨BMAD的蛋白质特征及其与显微镜检查和遗传学之间的关联。我们对24例BMAD样本进行了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析：其中7例属于ARMC5改变型，4例属于KDM1A改变型，13例属于非KDM1A和非ARMC5改变型BMAD，另外还有2个正常肾上腺和10个肾上腺腺瘤作为对照。无监督聚类将BMAD样本分为3个蛋白质组。第一组为ARMC5改变型BMAD（亚型1），其特征是RNA聚合酶II（Pol II）亚单位的积累；第二组为KDM1A改变型（亚型2）患者和亚型4 BMAD（嗜酸性细胞型），其特征是胆固醇生物合成酶（如FDFT1）的积累；最后一组没有检测到特定特征，包含无ARMC5改变的亚型1和亚型3 BMAD。抗Pol II亚单位和胆固醇生物合成酶的免疫组化分析结果与这三个蛋白质组相符。在ARMC5改变型BMAD中特异性积累的蛋白质（如POLR2A）可用作检测ARMC5改变的生物标志物。相关数据可通过ProteomeXchange平台获取，标识符为PXD070500。本研究利用LC-MS/MS技术分析了BMAD的蛋白质组。这三个蛋白质组在很大程度上与BMAD的4种显微镜下亚型和3个分子组相吻合。ARMC5所发挥的作用与Pol II亚单位的积累一致，这可能在这些BMAD的发病机制中起作用。KDM1A改变型（亚型2）和亚型4 BMAD表现出参与脂质代谢的蛋白质积累，这可能导致库欣综合征。这些结果揭示了特定的蛋白质模式，为理解BMAD的病理生理学提供了新的视角，并为病理学家提供了新的工具。
双边大结节性肾上腺皮质疾病（BMAD）目前被分为4种显微镜下亚型（亚型1至4）和3个分子组（ARMC5改变型、KDM1A改变型以及未知类型）。关于蛋白质异质性及其与BMAD特征之间的关联，我们知之甚少。本研究的目的是探讨BMAD的蛋白质特征及其与显微镜检查和遗传学之间的关联。我们对24例BMAD样本进行了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析：其中7例属于ARMC5改变型，4例属于KDM1A改变型，13例属于非KDM1A和非ARMC5改变型BMAD，另外还有2个正常肾上腺和10个肾上腺腺瘤作为对照。无监督聚类将BMAD样本分为3个蛋白质组。第一组为ARMC5改变型BMAD（亚型1），其特征是RNA聚合酶II（Pol II）亚单位的积累；第二组为KDM1A改变型（亚型2）患者和亚型4 BMAD（嗜酸性细胞型），其特征是胆固醇生物合成酶（如FDFT1）的积累；最后一组没有检测到特定特征，包含无ARMC5改变的亚型1和亚型3 BMAD。抗Pol II亚单位和胆固醇生物合成酶的免疫组化分析结果与这三个蛋白质组相符。在ARMC5改变型BMAD中特异性积累的蛋白质（如POLR2A）可用作检测ARMC5改变的生物标志物。相关数据可通过ProteomeXchange平台获取，标识符为PXD070500。本研究利用LC-MS/MS技术分析了BMAD的蛋白质组。这三个蛋白质组在很大程度上与BMAD的4种显微镜下亚型和3个分子组相吻合。ARMC5所发挥的作用与Pol II亚单位的积累一致，这可能在这些BMAD的发病机制中起作用。KDM1A改变型（亚型2）和亚型4 BMAD表现出参与脂质代谢的蛋白质积累，这可能导致库欣综合征。这些结果揭示了特定的蛋白质模式，为理解BMAD的病理生理学提供了新的视角，并为病理学家提供了新的工具。
