《Frontiers in Oncology》：Vaginal lavage fluid can serve as a reliable method for early screening of endometrial cancer: a proof-of-concept study
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本研究通过采集子宫内膜癌（EC）患者阴道灌洗液，证明其 supernatant（上清液）与 sediment（沉淀）中的循环肿瘤DNA（ctDNA）浓度、突变等位基因频率（MAF）及基因组改变一致性均显著优于血浆样本，为EC早期筛查提供了一种非侵入性、高灵敏度的液体活检新方法，并展现出指导靶向治疗（如KRAS、PIK3CA、PTEN等关键基因突变检测）的潜力。
背景
子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）是女性生殖系统常见恶性肿瘤，早期诊断对改善预后至关重要。当前主要筛查手段为超声联合刮宫病理检查，但刮宫为有创操作且成本较高。本研究探索利用阴道灌洗液进行液体活检，旨在开发一种非侵入性、便捷的EC早期筛查新策略。
材料与方法
研究纳入11例FIGO分期为IA期的EC患者，采集其术前阴道灌洗液（分为上清液和沉淀）、血浆及术后肿瘤组织样本。通过针对437个癌症相关基因的高通量测序（NGS），对比分析不同样本中ctDNA浓度、突变阳性检出率、突变等位基因频率（MAF）及基因组改变类型的一致性。
结果
- 1.
ctDNA浓度与检出率：阴道灌洗液中ctDNA浓度显著高于血浆（图1A）。肿瘤组织突变检出率为100%，阴道灌洗液上清液、沉淀和血浆的检出率分别为90.9%、81.8%和18.2%（图1B）。
- 2.
突变丰度：阴道灌洗液上清液和沉淀中的平均MAF及中位MAF均显著高于血浆（图1C, D）。
- 3.
基因组改变一致性：阴道灌洗液上清液和沉淀的基因组改变类型（以错义突变为主）与肿瘤组织高度一致，而血浆样本差异显著（图2A-C）。在6个高频突变基因（如PTEN、PIK3CA）中，上清液与肿瘤组织的一致性达81.8%，沉淀为66.7%（图2D）。
- 4.
靶向治疗相关基因：阴道灌洗液尤其上清液可检测到EC关键靶向基因（KRAS、PIK3CA、MLH1、MSH6、POLE、PTEN）的突变，且突变信号更强（图4B）。
讨论
阴道灌洗液直接富集了宫腔脱落的肿瘤细胞及ctDNA，克服了血浆ctDNA在早期EC中浓度低的局限。其高灵敏度和与组织基因组的高度一致性，使其有望成为EC早期筛查的替代方案。此外，检测到的靶向基因突变为个体化治疗提供了潜在依据。研究局限性在于样本量较小，需更大规模验证。
结论
阴道灌洗液基因测序是一种可靠的EC早期筛查手段，在靶向治疗指导和预后评估中具临床转化潜力。
