《Frontiers in Nutrition》：Correlation between the gut microbiota composition and cognitive frailty: a case–control study in community-dwelling older adults
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本综述通过病例对照研究，首次系统揭示社区老年人认知衰弱（CF）与肠道菌群紊乱的特异性关联。研究发现CF患者肠道菌群β-多样性显著改变，且35个菌属组合可高效鉴别CF（AUC=92%），其中Roseburia等有益菌与认知功能正相关，而Lactobacillaceae等菌群与功能障碍负相关。该研究为CF的早期微生物标志物开发提供了新视角。
引言
认知衰弱（CF）作为一种异质性临床综合征，其核心特征为身体衰弱与轻度认知障碍共存，且需排除阿尔茨海默病等痴呆症。随着全球人口老龄化进程加速，CF已成为老年健康研究的关键概念。流行病学数据显示，社区老年人CF患病率达9%，且与跌倒、失能、住院及死亡率上升密切相关。目前认为CF发病与慢性炎症、线粒体功能障碍及微生物-肠-脑轴（MGB）调控异常等多机制相关，而肠道菌群通过MGB轴参与认知与躯体功能调节的机制尚未明确。
研究方法
本研究采用病例对照设计，纳入上海浦东社区70名老年人（CF组与对照组各35人）。CF诊断严格遵循国际标准：蒙特利尔认知评估（MoCA）≤26分、临床痴呆评定量表（CDR）=0.5分且埃德蒙顿衰弱量表（EFS）≥5分。通过16S rDNA测序分析粪便样本菌群结构，并采用LEfSe分析、ROC曲线及偏相关统计探讨菌群与认知/躯体功能关联。
研究结果
- 1.
菌群结构差异显著：CF组与对照组在α-多样性无统计学差异，但β-多样性（加权UniFrac距离）显著分离（P<0.05），表明菌群群落结构存在本质区别。
- 2.
特异性菌群标志物：在CF组中，Verrucomicrobia和Tenericutes门、Verrucomicrobiae和Mollicutes纲，以及Escherichia-Shigella等8个属水平菌群显著富集；而非CF组中Roseburia和Haemophilus等菌属丰度更高。通过35个菌属构建的判别模型对CF的预测效能突出（AUC=92.0%）。
- 3.
功能相关性分析：CF组中富集的Family_XIII和Lactobacillaceae与EFS评分呈正相关（r=0.306, 0.294），Lactobacillaceae同时与MoCA评分负相关（r=-0.250）；而非CF组中Burkholderiaceae与躯体功能正相关（r=-0.359），Pasteurellaceae与认知功能正相关（r=0.346）。在属水平，Roseburia与MoCA评分正相关（r=0.288），而Prevotella_2、Lactobacillus等菌属与功能障碍显著相关。
讨论与机制
本研究首次在社区老年人群中证实CF与肠道菌群结构改变密切相关。CF相关菌群如Prevotella_2和Ruminiclostridium_6已被报道与C反应蛋白等炎症因子正相关，而缺失的Roseburia菌属作为短链脂肪酸（SCFAs）主要生产者，可能通过调节神经炎症与血脑屏障完整性影响认知功能。MGB轴中SCFAs、γ-氨基丁酸（GABA）等代谢物的调控作用可能是潜在通路。
研究优势与局限
本研究通过严格控制用药、共病等混杂因素，突出社区人群代表性；但16S rDNA测序限制物种水平解析，且横断面设计无法推断因果关系。未来需结合代谢组学与纵向研究深入探讨机制。
结论
肠道菌群特征可作为CF潜在生物标志物，为早期干预提供新靶点。深化菌群-MGB轴在CF中的作用机制，对老年健康维护具有重要意义。
