《Communications Medicine》：The association between childhood body size, adulthood lifestyle, and risk of 50 health conditions
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本研究基于英国生物obank大样本队列，首次系统揭示童年体型（偏胖/偏瘦）与50种慢性病风险的长期关联。研究发现成年健康生活方式可介导1.07%-32.59%的疾病风险，且在偏胖群体中交互作用尤为显著，为生命早期健康干预提供重要循证依据。
在全球公共卫生领域，非传染性疾病（NCDs）已成为人类健康的头号杀手。据世界卫生组织（WHO）统计，每年有4300万人死于NCDs，占非疫情相关死亡总数的75%。面对这一严峻挑战，科学界将目光投向了生命早期阶段——童年期的身体发育状况是否会影响个体终身的健康轨迹？
值得注意的是，儿童肥胖已成为不容忽视的全球性流行病。过去30年间，全球儿童青少年肥胖率激增244%，预计未来30年还将再增121%。更令人担忧的是，童年期的肥胖问题往往会延续至成年期，形成难以逆转的健康隐患。然而，当前研究多聚焦于童年肥胖与特定疾病的关系，缺乏对多种慢性病风险的系统评估，且成年期健康生活方式能否减轻童年体型不良影响的机制尚不明确。
为解决这些科学问题，由曾晓敏、陈瑞烨、余代悦等研究人员组成的团队在《Communications Medicine》上发表了重要研究成果。该研究利用英国生物样本库（UK Biobank）中358,990名参与者的数据，首次全面探讨了10岁时的童年体型（偏瘦、平均、偏胖）与50种健康结局（包括全因死亡率、心血管疾病特异性死亡率、癌症特异性死亡率以及47种主要NCDs）的关联，并深入分析了成年生活方式在其中的中介和调节作用。
研究人员采用了一系列严谨的研究方法：通过 Cox 比例风险回归模型评估童年体型与健康结局的关联；使用中介分析量化成年生活方式（包括体力活动、饮食、睡眠时长、吸烟、饮酒等5个因素）的中介效应；通过交互作用分析探讨童年体型与生活方式的联合效应；并进行了广泛的敏感性分析（如排除随访初期发病病例、性别分层分析等）以确保结果的稳健性。所有分析均调整了年龄、性别、种族、社会经济地位、教育水平及家族病史等多个潜在混杂因素。
童年体型与健康风险的关键发现
研究结果显示，童年体型与成年期健康风险存在显著关联。与童年体型平均者相比，偏胖体型与26种NCDs风险增加相关，包括全因死亡率（HR=1.20）、心血管疾病特异性死亡率（HR=1.34）、冠心病（HR=1.15）、心力衰竭（HR=1.29）、2型糖尿病（HR=1.47）等。值得注意的是，偏胖体型反而与乳腺癌风险降低相关（HR=0.87），这可能与脂肪组织中雌激素转化对某些亚型乳腺癌的保护作用有关。
另一方面，童年偏瘦体型也意外地与24种NCDs风险增加相关，包括冠心病（HR=1.07）、心房颤动（HR=1.05）、高血压（HR=1.10）、糖尿病（HR=1.26）等。特别值得关注的是，偏瘦体型与精神健康问题（如抑郁症HR=1.16、焦虑症HR=1.18）以及呼吸系统疾病（如哮喘HR=1.17、COPD HR=1.16）风险增加显著相关。唯一例外的是，偏瘦体型与食管癌风险降低相关（HR=0.84）。
成年生活方式的中介作用
中介分析揭示了成年生活方式在童年体型与健康结局关联中的重要桥梁作用。对于偏胖体型个体，成年生活方式介导了1.07%至28.54%的疾病风险，其中对酒精相关问题（28.54%）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）（18.76%）的介导比例最高。具体到各生活方式因素，适度体力活动（介导比例0.89%-4.4%）、健康饮食（0.29%-2%）、 optimal 睡眠时长（0.87%-10.27%）、从不吸烟（0.91%-18.74%）和适度饮酒（0.35%-1.8%）均发挥了部分中介作用。
对于偏瘦体型个体，成年生活方式介导了2.12%至32.59%的疾病风险，其中对酒精相关问题（32.59%）和COPD（15.13%）的介导作用最为明显。适度体力活动（1.2%-7.76%）、健康饮食（0.96%-4.34%）和 optimal 睡眠时长（1.91%-8.36%）是主要的中介因素。
童年体型与成年生活方式的交互影响
研究发现童年偏胖体型与不健康生活方式之间存在显著的相加交互作用。与童年体型平均且坚持健康生活方式者相比，偏胖体型结合不健康生活方式的个体风险最高：全因死亡率HR=2.21、心血管疾病特异性死亡率HR=2.36、酒精相关问题HR=9.91、COPD HR=5.16。交互作用指标RERI和AP显示，偏胖体型与不健康生活方式在高血压（AP=0.13）、酒精相关问题（AP=0.21）、便秘（AP=0.14）、憩室病（AP=0.12）、COPD（AP=0.12）和慢性肾脏疾病（CKD）（AP=0.13）等疾病中存在显著交互作用。
对于偏瘦体型，仅在慢性疲劳综合征中发现与不健康生活方式存在显著交互作用（AP=0.49）。这表明健康生活方式对童年偏胖个体的保护作用更为明显。
性别特异性模式
性别分层分析揭示了有趣的差异：女性中，童年偏胖体型与肺癌、胃癌和恶性贫血的风险关联更强；而童年偏瘦体型与冠心病、心力衰竭、高血压、糖尿病和慢性肾脏疾病的风险关联在女性中更为突出。这些发现提示疾病易感性存在性别差异，为个性化预防策略提供了依据。
研究结论与意义
这项大规模队列研究系统揭示了童年体型对长期健康的重要影响，并明确了成年生活方式在其中的中介和调节作用。研究表明，童年期无论是偏胖还是偏瘦体型，都会增加成年期多种NCDs的风险，但坚持健康生活方式可以部分抵消这些风险，尤其对童年偏胖个体效果更为显著。
研究的创新点在于：首次全面评估童年体型与50种健康结局的关联；量化了成年生活方式的中介效应；揭示了童年体型与生活方式的交互作用；并识别了风险模式的性别差异。这些发现为"健康与疾病发育起源（DOHaD）"理论提供了新的证据，强调生命早期健康干预的重要性。
从公共卫生角度，本研究提示儿童期体重管理的重要性，以及在整个生命历程中保持健康生活方式的长期益处。对于童年体型偏胖或偏瘦的个体，通过成年期坚持健康生活方式（包括规律运动、均衡饮食、充足睡眠、戒烟限酒）可显著降低慢性病风险。这项研究为制定针对不同童年体型人群的精准预防策略提供了重要科学依据，对减轻全球NCDs负担具有深远意义。
研究的局限性包括童年体型依赖回顾性自报可能存在回忆偏倚、疾病信息主要来自住院记录可能遗漏轻症病例、生活方式仅基线评估未考虑随时间变化等。未来研究需结合客观的童年体型指标、动态生活方式评估及多组学数据，进一步揭示童年体型影响长期健康的内在生物学机制。
