木犀草素和橄榄苦苷对地塞米松诱导的高脂血症的保护作用

《Steroids》：The protective effects of luteolin and oleuropein against dexamethasone-induced hyperlipidemia

该研究通过动物实验评估硫磺菊素和橄榄素对地塞米松诱导高脂血症的保护作用，发现单独或联合使用可显著降低肝酶、氧化应激指标及血脂水平，改善肝损伤，提示其作为代谢调节剂的潜力。

　　

Lourin Nasr Aziz | Mohamed Omar Mahmoud | Ibrahim Taha Ibrahim

埃及贝尼苏埃夫大学药学院生物化学系

摘要

背景

地塞米松诱导的高脂血症是一种与长期使用糖皮质激素治疗相关的代谢并发症。本研究旨在探讨选定的天然抗氧化剂木犀草素和橄榄苦苷对地塞米松诱导的高脂血症的潜在保护作用。

方法

本研究在五组雌性Wistar大鼠上进行，包括一个正常对照组、一个地塞米松诱导的高脂血症组以及三个治疗组。治疗组的大鼠分别单独或联合给予木犀草素（100 mg/kg体重）或橄榄苦苷，持续时间为一个月。

结果

地塞米松导致了高脂血症、肝损伤和氧化应激，表现为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（+154%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（+121%）、总胆固醇（TC）升高（+75%）和甘油三酯升高（+132%）以及丙二醛升高（+85%），同时催化酶和谷胱甘肽分别降低了约50.5%和62%。单独使用木犀草素或橄榄苦苷均能缓解这些变化（AST：-47.0% 和 -46.4%；ALT：-37.2% 和 -36.4%；TC：-34.8% 和 -33.1%；甘油三酯：-41.7% 和 -40.5%；丙二醛：-28.4% 和 -26.0%；催化酶：+79.2% 和 +74.8%；谷胱甘肽：+104.8% 和 +102.3%）。联合使用这两种物质提供了最大的保护作用，组织学检查显示肝脏结构部分恢复正常。

结论

研究表明，木犀草素和橄榄苦苷有助于对抗地塞米松诱导的高脂血症。它们的使用降低了氧化应激和肝酶水平（AST、ALT和ALP），并改善了血脂谱，表明它们具有作为治疗糖皮质激素相关代谢紊乱的药物的潜力。联合治疗组观察到的增强效果可能反映了这些化合物之间的协同作用。

部分内容摘录

肝脏在代谢调节中起着核心作用，涉及碳水化合物、脂质和蛋白质的代谢途径，包括糖原储存、糖异生、脂质生成、胆固醇合成、氨基酸转化和血浆蛋白生产。除了代谢功能外，肝脏还在解毒、抗氧化防御和抵御代谢应激方面发挥着关键作用。研究表明，多柔比星（DOX）会在肝脏中引起氧化应激，破坏抗氧化酶。

化学试剂

羧甲基纤维素（CMC）购自El Nasr Pharmaceutical Chemical Co.（开罗，埃及）。地塞米松磷酸钠（DEX）购自Amriya Pharmaceutical Industries（亚历山大，埃及）。木犀草素和橄榄苦苷购自西安森田生物技术有限公司（陕西，中国）。葡萄糖、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）以及血脂谱和氧化应激检测试剂盒也均来自该公司。

不同研究组的空腹血浆葡萄糖（FPG）水平

注射地塞米松（DEX）的大鼠空腹血浆葡萄糖（FPG）水平显著高于对照组。DEX处理使FPG水平比对照组升高约70%。相比之下，所有治疗组的FPG水平均显著低于DEX处理组。木犀草素（DEX + LUT）、橄榄苦苷（DEX + OLE）或其联合使用有效降低了FPG水平，使其恢复到0–10%的范围内。

讨论

高脂血症是动脉粥样硬化和其他心血管疾病（CVD）的主要诱因，而这些疾病仍然是全球主要的死亡原因[40]。观察性研究一致显示，高LDL（或非HDL）胆固醇水平与冠心病、中风和其他血管事件的发生率呈正相关，因此降低血脂可以减少心血管疾病的发病率和死亡率[41]。临床和实验证据表明，降低总胆固醇和LDL水平有助于改善心血管健康。

结论

本研究结果表明，木犀草素和橄榄苦苷可能对糖皮质激素诱导的高脂血症具有保护作用。这些天然抗氧化剂的给药显著降低了血清中的天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶水平，并改善了血脂谱。这些发现突显了木犀草素和橄榄苦苷作为缓解代谢紊乱的有希望的治疗剂的潜力。

未来研究建议

尽管本研究提供了强有力的功能证据，但其潜在的分子机制尚未得到证实。未来的研究应直接探讨关键途径，如抗氧化信号通路（例如Nrf2）、脂质代谢调节因子（例如PPARs、LDL受体表达）和炎症介质。长期研究还可以探讨DEX诱导的代谢改变的可逆性以及LUT和OLE效果的持久性。这些机制上的见解将有助于阐明其作用机制。

作者贡献声明

：撰写原始稿件。 ：负责监督。 ：负责监督。

资金支持

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。