《Cancer Medicine》：Real-World Outcomes of Polatuzumab Vedotin Plus R-CHP Versus R-CHOP-Based Regimens in Japanese Patients With Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma
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本研究通过回顾性分析，比较了PV-R-CHP与R-CHOP方案在日本初治DLBCL患者中的真实世界疗效与安全性。结果显示，PV-R-CHP组1年PFS（89.3% vs. 70.9%）和OS（92.5% vs. 80.0%）均显著优于R-CHOP组，且安全性相当。PV-R-CHP尤其对non-GCB亚型患者获益显著，为DLBCL一线治疗提供了新选择。
引言
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见且侵袭性较强的亚型，占成人病例的30%以上。R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案长期以来是初治DLBCL的标准治疗方案，但约三分之一患者会出现难治或复发。Polatuzumab Vedotin（PV）是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向CD79b并携带微管抑制剂MMAE。国际III期POLARIX研究显示，PV联合R-CHP（PV-R-CHP）相比R-CHOP可显著改善无进展生存期（PFS）。本研究旨在评估PV-R-CHP在日本真实世界临床实践中的疗效和安全性。
方法
研究纳入2020年1月至2023年8月期间在日本关西医科大学医院接受PV-R-CHP或R-CHOP（含R-THP-COP）方案治疗的初治DLBCL患者。主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）、治疗反应、亚组分析和不良事件（AE）。通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征，并使用Cox比例风险模型进行多因素分析。
结果
共纳入153例患者（PV-R-CHP组53例，R-CHOP组100例）。中位年龄72岁（36-88岁），PV-R-CHP组1年PFS和OS显著优于R-CHOP组（PFS：89.3% vs. 70.9%，HR=0.30，p=0.013；OS：92.5% vs. 80.0%，HR=0.28，p=0.041）。完全缓解（CR）率两组相当（81.1% vs. 76.0%）。PSM后（各50例），PV-R-CHP仍显示PFS（HR=0.26，p=0.008）和OS（HR=0.22，p=0.018）优势。亚组分析显示，non-GCB亚型患者从PV-R-CHP中获益更显著。安全性方面，两组≥3级AE发生率相似，最常见为淋巴细胞减少（PV-R-CHP 48%，R-CHOP 52%）和中性粒细胞减少（38% vs. 52%）。周围神经病变（PN）发生率在PV-R-CHP组较低（26% vs. 42%）。
讨论
本研究首次在亚洲真实世界人群中验证了PV-R-CHP相较于R-CHOP的生存优势，且安全性可控。值得注意的是，PV-R-CHP对高龄（>80岁）患者同样耐受良好，PV的相对剂量强度（RDI）达88%，提示其可用于脆弱人群的减量方案（如PV-R-miniCHP）。与POLARIX研究相比，本研究中PN发生率较低（26% vs. 53%），可能反映亚洲人群对PV相关毒性的敏感性差异。研究局限性包括单中心设计、样本量较小以及PV-R-CHP组随访时间较短（中位12.4个月），需更长期观察以确认疗效持久性。
结论
在真实世界临床实践中，PV-R-CHP相比R-CHOP显著改善初治DLBCL患者的早期生存结局，且安全性相当，尤其对non-GCB亚型和高危患者优势明显。该结果支持PV-R-CHP作为DLBCL一线治疗的新标准选项。
