《ChemistryOpen》：Liposome-Based Potential Vaccines Platforms that Are Noncytotoxic
编辑推荐：
本综述聚焦于利用硫醇-烯点击化学合成携带Tn抗原的新型糖脂，并成功构建了稳定性高、无细胞毒性的脂质体疫苗平台。研究证实，该平台通过脂质体（LUV）实现超高密度抗原呈递（~190,000个抗原/100 nm颗粒），为癌症免疫治疗提供了可定制化载体。其采用冻融-挤出技术形成的纳米囊泡（sOMV）具有良好的生物相容性，为联合CD4+/CD8+T细胞抗原开发新一代肿瘤疫苗奠定基础。
摘要
合成疫苗通过促进靶向免疫反应，在癌症免疫治疗中展现出广阔前景。脂质体技术通过高效递送肿瘤相关碳水化合物抗原，进一步推动了合成疫苗学的发展。本研究通过生物正交硫醇-烯点击化学合成了一系列携带Tn抗原的新型糖脂，并评估其自组装成脂质体囊泡的能力及体外细胞毒性。结果表明，这些糖脂与棕榈酸（PA）和1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（POPC）通过冻融-挤出工艺形成的脂质体结构稳定且无细胞毒性，为可调谐的脂质体疫苗平台提供了概念验证。
引言
过去几十年中，树状大分子、杯芳烃、富勒烯等材料已被用作抗癌药物递送或自佐剂疫苗平台，但其合成过程复杂、产率低且重现性差。硫醇-烯点击化学（TEC）因其操作简便和酶稳定性优势，被用于构建糖脂。脂质体（LUV）相较于传统糖簇结构具有更高抗原负载能力——例如100 nm直径的POPC脂质体表面积约125,000 nm2，可携带约190,000个表面抗原分子，为新一代糖疫苗开发提供强大平台。
结果与讨论
研究合成了三种糖脂（1a-1c）及对照分子NG1，均未在15 μM浓度下显示细胞毒性（图2）。其中1a（含磷脂结构）和1b与POPC/PA按49:50:1摩尔比成功形成粒径118-350 nm的LUV（表2），而1c（疏水链过短）和NG1（极性头基位置异常）无法形成稳定囊泡。冻融-挤出法制备的LUV粒径分布均匀（图3），证实其作为合成外膜囊泡（sOMV）的适用性。
结论
本研究证实基于TEC合成的糖脂具备无毒性特性，其中1a/1b可构建纳米级sOMV，抗原负载量达49%。该平台为整合CD4+/CD8+T细胞抗原和佐剂（如PA）的肿瘤疫苗开发提供了可行路径，未来有望通过激活体液与细胞免疫应答协同抗肿瘤。
支持信息
包含合成路线详图（方案S1）、细胞毒性验证（图S1）及核磁共振（图S2-S10）等数据，进一步佐证糖脂结构及生物安全性。
