《Scientific Reports》：Left atrial appendage closure with a novel nonpacifier device for stroke prevention in atrial fibrillation
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本研究针对高卒中风险的非瓣膜性房颤（NVAF）患者，评估了一种新型非塞式左心耳封堵（LAAC）装置的安全性与有效性。这项前瞻性多中心注册研究显示，该装置植入成功率高（98.4%），6个月时有效封堵率达100%，12个月缺血性卒中发生率仅为0.6%，为不耐受或不适合长期口服抗凝药（OAC）的患者提供了安全有效的卒中预防新选择。
心房颤动（AF）是临床上最常见的心律失常之一，其最大的威胁在于显著增加缺血性卒中的风险。长期以来，口服抗凝药（OAC）一直是预防房颤相关卒中的基石。然而，并非所有患者都能耐受长期OAC治疗，部分患者因高出血风险（如HAS-BLED评分≥3）、有重大出血史或对OAC不耐受而无法从药物治疗中获益。寻找一种有效的非药物治疗方案，成为心血管介入领域亟待解决的重要问题。
左心耳（LAA）被认为是非瓣膜性房颤（NVAF）患者血栓形成的主要部位。经皮左心耳封堵术（LAAC）应运而生，旨在通过微创介入方式封闭左心耳，从源头上预防血栓形成，为不适合OAC治疗的患者提供了替代方案。尽管已有如Watchman、Amulet等封堵器在临床应用并积累了证据，但挑战依然存在，例如处理复杂左心耳解剖结构（如大口径、多分叶）的难度，以及器械相关血栓（DRT）和封堵器周围残余漏（PDL）等并发症的风险。
在此背景下，由中国研发的一款新型非塞式单盘左心耳封堵器（Lesifter装置）进入了研究者的视野。与常见的双盘式封堵器不同，该装置采用独特的单盘设计，具有更好的顺应性和更短的输送轮廓，理论上能更好地适应复杂解剖结构并降低心包积液等并发症风险。然而，在此研究之前，尚无关于该新型装置的临床数据发表。为此，由上海胸科医院蒋立盛教授和张卫锋教授等牵头，在6家中国中心开展了一项前瞻性、非随机、多中心注册研究，旨在首次评估该新型装置用于NVAF患者卒中预防的初步安全性和有效性，其结果发表于《Scientific Reports》杂志。
本研究主要采用了以下关键技术方法：1. 前瞻性多中心注册研究设计：在6家中国医院纳入187名符合条件（CHA2DS2-VASc评分≥2，且具有高出血风险、出血史或OAC不耐受）的NVAF患者。2. 新型封堵器植入技术：使用新型非塞式单盘左心耳封堵器，在经食道超声心动图（TEE）和造影引导下，依据PASS（位置、锚定、大小、封堵）标准进行植入。3. 个体化抗栓治疗方案：术后抗栓方案并非固定不变，而是基于患者基线出血风险和随访TEE结果（是否存在DRT或显著PDL）进行动态调整，包括直接口服抗凝药（DOAC）、抗血小板药物等的不同组合。4. 严格的终点评估：主要疗效终点为6个月时TEE评估的有效LAA封堵（PDL<5mm）率和12个月时缺血性卒中发生率，并与预设的性能目标进行比较。安全性终点包括围术期主要并发症和随访期临床不良事件，所有事件均由独立的临床事件委员会裁定，TEE图像由独立核心实验室分析。
研究结果
基线特征与手术成功率
研究共纳入187名患者，平均年龄67.7岁，平均CHA2DS2-VASc评分为4.0，平均HAS-BLED评分为2.5，48.7%的患者有卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。器械植入成功率达到98.4%（184/187）。值得注意的是，超过一半（52.2%）的患者最终植入的封堵器尺寸为31毫米或35毫米，提示该装置在处理较大左心耳口部方面的能力。
安全性与有效性结果
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围术期安全性：主要围术期并发症发生率为2.1%（4/187例），包括1例心脏压塞、1例器械栓塞（导致死亡）、1例血管并发症和2例大出血（其中1例死亡）。无围术期卒中或系统性栓塞事件。
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有效封堵率：在完成6个月TEE随访的152名患者中，有效左心耳封堵（PDL<5mm）率达到100%，其中完全封堵（无残余分流）占88.2%，残余分流≤3mm占9.9%，残余分流3-5mm占2.0%。无PDL≥5mm的情况。
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临床事件发生率：12个月临床随访（176名患者）显示，缺血性卒中发生率仅为0.6%（1例），显著低于预设的性能目标（6%）。大出血事件发生率为2.7%（5例），均发生在术后6个月内。全因死亡率为2.7%（5例），其中仅1例与器械/手术直接相关。
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器械相关血栓：6个月TEE随访发现3例（2.0%）器械相关血栓（DRT），经加强抗凝治疗后血栓均溶解，且这些患者均未发生缺血性卒中。
结论与讨论
本研究首次报道了新型非塞式左心耳封堵器在真实世界NVAF患者中的应用效果。结果表明，该装置具有极高的植入成功率（98.4%）和优异的早期封堵效果（6个月有效封堵率100%）。在平均卒中风险较高（CHA2DS2-VASc=4.0）的人群中，术后1年缺血性卒中发生率极低（0.6%），同时大出血事件发生率（2.7%）低于以往一些大型研究报道，成功达到了研究预设的双重主要终点。
该装置的创新设计，如单盘结构、更短的输送轮廓、更宽的尺寸范围（覆盖20-35毫米）以及良好的顺应性，可能是其取得良好结果的关键。这些设计有助于降低对左心房壁的损伤风险，从而可能解释了本研究中心包积液发生率（1.1%）较低的原因。同时，装置良好的贴靠可能促进了内皮化过程，使得绝大多数患者在6个月时即实现完全封堵或仅存在轻微残余分流。此外，研究中采用的个体化、基于DOAC的强化抗栓方案，可能对降低早期DRT和大出血风险起到了积极作用。
当然，本研究作为单臂、非随机对照研究，且样本量有限，随访时间仅为1年，其结论仍需更大规模、更长随访期的随机对照试验来进一步验证。特别是需要明确该装置与现有成熟封堵器或DOAC治疗方案相比的优劣。此外，术后抗栓方案的差异对结局的影响也需要更细致的研究。
尽管如此，这项研究无疑为左心耳封堵领域注入了新的活力。它初步证实了这款国产新型非塞式左心耳封堵器用于高卒中风险NVAF患者的安全性和有效性，为那些无法耐受长期抗凝治疗的患者提供了一个有前景的新选择。随着更长时间的随访和更深入的研究，该装置有望在房颤卒中预防策略中占据一席之地。
