《Scientific Reports》：Neonatal sepsis and its associated factors among asphyxiated newborns admitted in West Oromia Tertiary Hospitals, Ethiopia
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本研究针对埃塞俄比亚西部奥罗米亚地区三级医院中窒息新生儿败血症高发但缺乏相关数据的现状，开展了为期四年的多中心横断面研究。结果显示，窒息新生儿败血症发生率高达75.88%，延迟肠内喂养（>48小时：AOR=5.01；未开始：AOR=7.21）、低血糖（AOR=2.04）和高胆红素血症（AOR=3.20）是独立危险因素。该研究为改善窒息新生儿临床管理提供了重要循证依据，强调早期肠内营养和并发症优先干预的重要性。
在资源有限的医疗环境中，围产期窒息（Perinatal Asphyxia, PNA）与新生儿败血症（Neonatal Sepsis）如同潜伏在新生儿重症监护室（NICU）中的"隐形杀手"，共同威胁着新生儿的生命健康。围产期窒息是指新生儿出生时因气体交换障碍导致的进行性低氧血症和高碳酸血症，常引发缺氧缺血性脑病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy, HIE）。而新生儿败血症作为侵袭性细菌感染，是全球新生儿死亡的第三大原因，每年影响约300万新生儿。在埃塞俄比亚这样的中低收入国家，这一问题尤为突出，2020年该国新生儿败血症的汇总患病率达45%，其中早发型败血症占75.4%。
然而，令人担忧的是，尽管新生儿败血症在埃塞俄比亚发病率很高，但针对窒息新生儿这一高危群体的败血症发生情况和危险因素却鲜有研究。窒息新生儿体内传统的感染生物标志物如降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）在无感染情况下也会因缺氧引发的全身炎症反应而升高，这使得区分感染性炎症和窒息引起的非感染性炎症变得困难。这种诊断困境可能导致治疗延误或过度使用抗生素，进一步加剧医疗负担。
在这一背景下，Dawit Tesfaye Daka等人意识到了解窒息新生儿中败血症发生情况和相关因素对于改善患者管理和护理至关重要。为此，研究团队在《Scientific Reports》上发表了题为"Neonatal sepsis and its associated factors among asphyxiated newborns admitted in West Oromia Tertiary Hospitals, Ethiopia"的研究论文，旨在评估埃塞俄比亚西部奥罗米亚地区五所三级医院中窒息新生儿败血症的发生率及其相关因素。
为开展此项研究，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：研究采用基于机构的横断面设计，回顾性分析了2018年1月1日至2021年12月31日期间西部奥罗米亚五所三级医院NICU收治的423例围产期窒息新生儿的医疗记录。通过计算机生成的随机数技术从3,934份窒息新生儿病历中抽样，并使用标准化数据提取工具收集社会人口学、产科、新生儿临床和医疗护理相关变量。数据分析采用Stata 14软件，通过多变量逻辑回归确定与新生儿败血症相关的因素，并使用方差膨胀因子（VIF=1.46）评估多重共线性。
结果
社会人口学特征
研究对象中，大多数母亲（53.19%）来自农村地区，75.41%年龄在21-34岁之间，中位年龄为24岁（IQR：7）。新生儿中男性占59.10%，12.77%在出生后60分钟以上才入院。76.60%的母亲在医院分娩。
产科相关因素
51.06%的母亲产前检查（ANC）次数达3次及以上，58.39%为经产妇，72.58%产程小于18小时。64.78%的产妇有胎粪污染羊水史，但78.49%未出现胎膜早破（PROM）。51.06%的产妇为自然阴道分娩（SVD），52.72%在夜间分娩。
新生儿因素
大多数新生儿（82.98%）出生体重正常，79.20%和81.32%的新生儿在出生后1分钟和5分钟分别经历中度窒息。47.99%发展为HIEⅠ期，97.64%为单胎，83.92%为足月儿。91.73%需要复苏，63.59%出生时无哭声。
医疗护理相关因素
63.36%的新生儿医嘱每12小时修订一次。53.66%的窒息新生儿在48小时后才开始肠内喂养，52.48%接受持续气道正压（CPAP）治疗。76.60%使用抗生素，35.70%使用苯巴比妥。
新生儿败血症发生率
在423例窒息新生儿中，321例（75.88%；95% CI：71.79-79.97）被诊断为新生儿败血症（包括疑似和确诊病例）。
多变量逻辑回归分析
多变量分析显示，肠内喂养开始时间、低血糖和高胆红素血症是新生儿败血症的独立危险因素。与早期（24小时内）开始喂养的新生儿相比，延迟48小时以上开始喂养者（AOR=5.01，95% CI：1.18-21.13）和未开始喂养者（AOR=7.21，95% CI：1.38-37.55）发生败血症的风险显著增高。伴有低血糖的窒息新生儿发生败血症的几率是对照组的2.04倍（AOR=2.04，95% CI：1.25-3.32）。伴有高胆红素血症者发生败血症的几率是对照组的3.20倍（AOR=3.20，95% CI：1.04-9.85）。
讨论与结论
本研究首次报道了埃塞俄比亚西部奥罗米亚地区窒息新生儿中败血症的高发生率（75.88%），远高于南非（17.5%）、美国北部（4.8%）和荷兰（3.9%）的报道。这种差异可能源于本研究同时纳入了早产和足月窒息新生儿，而早产儿因免疫系统不成熟更易感染；此外，研究地区的医疗资源有限，缺乏发达国家常用的治疗性低温疗法（可减少炎症反应细胞因子）；且诊断标准更为宽泛，包含了临床诊断病例。
研究发现低血糖使窒息新生儿发生败血症的风险增加2.04倍，这与美国和中国的报道一致。可能机制包括严重疾病状态下摄入不足导致营养需求改变，以及新生儿败血症可能引发高胰岛素血症性低血糖。
肠内喂养延迟是另一个关键因素。延迟48小时以上和未开始喂养的窒息新生儿发生感染的风险分别增加5.01和7.21倍，与印度和瑞典的研究结果相符。这可能是因为延迟喂养使新生儿无法获得初乳，而初乳富含免疫球蛋白和抗菌肽，对免疫系统发育至关重要。
高胆红素血症使窒息新生儿败血症风险增加3.20倍，与多项国际研究一致。可能机制包括败血症导致红细胞过度破坏和肝细胞功能障碍引起胆红素产生增加，以及感染毒性作用导致溶血。
本研究的主要优势在于覆盖区域广、评估变量多，但基于二手数据的局限性也不容忽视：医疗记录不完整，缺乏母亲教育水平、营养状况和月收入等重要变量；临床诊断标准可能导致患病率高估；高胆红素血症变量的置信区间较宽需谨慎解读；家庭分娩被排除可能引入选择偏倚。
该研究得出结论，窒息新生儿中败血症发生率远高于世界卫生组织推荐水平，肠内喂养开始时间、低血糖和高胆红素血症是显著相关因素。因此，对窒息新生儿应尽早开始肠内喂养，并对发生低血糖和高胆红素血症者优先干预以降低败血症发生风险。未来研究应通过队列设计进一步探索窒息新生儿败血症的重要预测因素，为临床实践提供更可靠的循证依据。
