《自然免疫学》：对如何利用免疫系统对抗癌症有了新的认识

　　

乔治城大学隆巴迪综合癌症中心的研究人员发现了一种重新编程 T 细胞（一种对抗感染和肿瘤的白细胞）的新方法，使其具有更强的记忆力，从而更有效地杀死癌细胞。

该研究结果于 2026 年 1 月 12 日发表在《自然免疫学》杂志上，它强化了一种已知的策略，即阻断 PARP 的细胞活性。PARP 是一种能够检测细胞中 DNA 异常并进行修复的酶。       

“这为我们了解免疫系统如何运作开辟了一个新的研究领域，更重要的是，它为开发治疗癌症的新策略开辟了道路，”乔治城大学隆巴迪高级免疫疗法研究中心主任兼Loop免疫肿瘤学研究实验室主任Samir N. Khleif医学博士说。

当PARP过度活跃时，会促进癌细胞生长，而用于阻断PARP的药物被称为PARP抑制剂。乔治城大学的研究人员发现，使用这类药物抑制一类关键免疫细胞（称为CD8 T细胞）中的PARP，可以显著增强这些细胞的功能，并提高机体对抗肿瘤的免疫反应。    

研究人员在体外和动物实验中发现，PARP抑制剂能够帮助CD8 T细胞分化为更高级的记忆型T细胞，使其更有效地被激活，并更强力地攻击癌细胞。这一过程是通过重编程细胞代谢实现的，从而增强细胞对抗癌症的能力，并延长其作用时间。简而言之，这些增强的记忆型T细胞表现出更强的记忆力和抗肿瘤活性。

PARP抑制剂可有效治疗多种携带特定突变（例如BRCA突变）的癌症，这些突变会导致DNA修复缺陷。重要的是，在这项新发现中，研究人员发现，无论癌症中是否存在特定的DNA突变，这些药物都能增强抗肿瘤免疫效应。      

据 Khleif 称，这一发现扩大了 PARP 抑制剂在多种癌症中的潜在用途，并表明 PARP 抑制剂可以与免疫疗法联合使用，以拓宽其用途并有可能获得更高的疗效。

“我们发现的新型T细胞是更优秀的记忆性T细胞。它们对异源抗原的反应更强，存活时间更长，从而产生更强、更持久的抗肿瘤活性。它们对于强效、持久的抗肿瘤免疫反应至关重要，而这种免疫反应与更好的患者预后密切相关，”Khleif指出。“通过促进这些T细胞的增殖，PARP抑制剂有望提高癌症免疫疗法的疗效。”

在之前发表于《自然免疫学》杂志的研究中， Khleif及其团队发现了一种新的T细胞重编程策略，即靶向一条不同于PARP通路的通路。他们发现MEK通路也可用于不同情况下增强癌症治疗效果。

Khleif 说：“我们最近的两项研究共同为一个新的、重要的研究领域铺平了道路，即利用小分子靶向信号通路，将 T 细胞重编程为新的、特定的亚型。”

小分子抑制剂，例如奥拉帕尼（研究人员在实验中使用的药物之一，目前用于治疗某些癌症患者），与大分子抗体不同，能够轻松进入细胞，靶向细胞内信号通路。这类抑制剂的作用可以通过改变浓度进行精确调节或逆转，而且由于可以口服给药，因此也易于给药。

下一步，科学家们希望将这一发现转化为可在临床试验中进行测试的策略，以治疗难治性癌症患者。 

例如，目前还没有将 PARP 抑制剂与 ACT（过继细胞疗法）或 CAR（嵌合抗原受体）-T 细胞疗法（一种个性化免疫疗法）相结合的临床试验。  

Khleif 和他的同事们正在探索利用这些联合疗法对卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌患者开展此类临床试验的可能性。