《Gut Microbes》：Improving ulcerative colitis prospects through fecal microbiota transfer: atypical donor microbiota can boost success rate
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本综述基于肠道生态系统“替代稳态”理论模型，通过大鼠实验证明：采用非典型（非自体）菌群进行粪菌移植（FMT）可突破炎症-菌群恶性循环的临界点，显著提升溃疡性结肠炎（UC）治疗成功率。研究揭示了菌群网络结构（如Phocaeicola-Ruminococcus与Akkermansia的拮抗极性）对肠道稳态重建的关键作用，为“菌群-宿主”协同治疗（symbio-therapy）提供了实验依据，推动UC治疗从单纯抗炎向生态系统调控的范式转变。
研究背景与理论模型
溃疡性结肠炎（UC）的常规抗炎治疗临床缓解率有限，粪菌移植（FMT）疗效存在显著个体差异。研究者提出肠道生态系统存在“替代稳态”（alternative stable states）理论：健康与疾病状态如同处于不同势能洼的球体，仅靠抗炎治疗难以突破菌群恢复的临界点（tipping point），而FMT若使用普通健康供体菌群，同样无法系统性逆转慢性炎症。
实验设计与肠道生态系统扰动
研究通过三阶段干预在大鼠中构建UC样病理模型：首先转换为无纤维饮食（FF diet）模拟现代西方饮食模式，随后周期性使用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导慢性结肠炎，最后通过广谱抗生素“清空”肠道菌群。粪便钙卫蛋白（calprotectin）检测和结肠组织病理学评分证实低度炎症成功诱导。菌群α多样性分析显示，干预后菌群丰富度显著降低，且主坐标分析（PCoA）表明抗生素处理使所有样本聚集为紧凑簇，提示生态系统均质化扰动。
菌群替代稳态的证实
干预结束后，未接受FMT的对照组（B组）菌群始终处于“疾病相关状态”（DMM聚类II），其特征为Akkermansia、Hungatella等菌属富集，且菌群相关性网络稀疏。而健康对照组（A组）菌群稳定处于“健康状态”（DMM聚类I），以Phocaeicola、Ruminococcus和Ruminococcaceae未知属为核心，形成高连通性网络（）。两种状态在相同饮食环境下长期共存，符合替代稳态特征。
非典型供体菌群突破治疗瓶颈
自体FMT（C组）未能有效引导菌群回归健康状态（8例中仅1例成功）。而使用Lewis大鼠（E1组）菌群的异体FMT（D1组）实现100%成功率（5/5），其供体菌群在PCoA空间中位于健康菌群与扰动菌群的“超补偿”位置：Phocaeicola（P. dorei）和Ruminococcus（R. bromii）相对丰度显著高于健康对照（p<0.05），且Akkermansia（A. muciniphila）近乎缺失。这种“高Phocaeicola-Ruminococcus/低Akkermansia”组合在受体中成功重建了健康菌群网络，并促使2只大鼠结肠组织学完全恢复正常（）。相反，另一异体供体（E2组）因菌群多样性低且关键菌属不足，疗效与自体FMT无差异。
临床转化与协同治疗策略
本研究验证了“健康超常态”供体菌群可通过优化菌群结构突破炎症临界点。针对UC治疗，提出“协同治疗”（symbio-therapy）新范式：结合FMT与抗炎治疗，同步推动菌群和宿主炎症状态跨越稳态转换边界（）。未来可通过绘制患者“菌群-炎症”状态图谱，个性化选择菌群干预或抗炎策略，实现肠道生态系统精准重建。
