Hesperidin纳米粒子疗法通过协调调节氧化应激、Bax/caspase-3和NF-κB/VEGF通路，在Ehrlich腹水癌模型中发挥肾脏保护作用和抗肿瘤效果

《Medical Oncology》：Hesperidin nanoparticle therapy confers renoprotection and antitumor effects in Ehrlich ascites carcinoma via coordinated regulation of oxidative stress, Bax/caspase-3, and NF-κB/VEGF pathways

本研究评估了橙皮苷壳聚糖纳米颗粒（HES-CNPs）对EAC小鼠肾损伤的保护作用及抗肿瘤效果，证实其通过调控氧化应激、Bax/caspase-3和NF-κB/VEGF通路协同作用，优于游离HES。

　　

摘要

本研究评估了包封在壳聚糖纳米颗粒（HES-CNPs）中的橙皮苷（HES）对患有埃利希腹水癌（EAC）的小鼠的肾脏损伤的保护作用，并发现其与原始橙皮苷相比能够促进肿瘤细胞的凋亡。90只6周大、平均体重为24.3克的雌性瑞士白化小鼠被随机分配到六个实验组：（1）对照组；（2）HES组（每天口服100毫克/千克）；（3）HES-CNPs组（每天口服100毫克/千克）；（4）EAC组（腹腔注射0.2毫升EAC细胞悬液，含有2.5×10^6个细胞）；（5）EAC+HES组（在肿瘤诱导后每天接受HES治疗20天）；（6）EAC+HES-CNPs组（在EAC注射后每天接受HES-CNPs治疗20天）。与原始橙皮苷相比，HES-CNPs显著降低了小鼠的体重、腹围、肿瘤体积和存活细胞数量，同时提高了生存率和寿命。分子生物学分析显示，这种治疗方式使Bcl-2水平最低，Bax和caspase-3的活性最高，并显著抑制了腹水中的VEGF表达。HES-CNPs还显著改善了血液学指标，并使肾功能指标（包括尿素、肌酐和电解质）恢复正常。该治疗通过增强超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性来加强肾脏的抗氧化防御机制，同时减少了谷胱甘肽的氧化和丙二醛的积累，并降低了caspase-3的活性。此外，HES-CNPs有效抑制了EAC诱导的炎症基因（如核因子κB、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ）的上调。组织病理学和超微结构观察结果表明，HES-CNPs比原始橙皮苷具有更强的肾脏保护作用。这些发现表明，纳米颗粒形式的橙皮苷能够协调调节氧化应激、Bax/caspase-3和NF-κB/VEGF通路，从而在患有EAC的小鼠中同时发挥肾脏保护和抗肿瘤作用。