芳香树皮素通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、HO-1/Nrf2和Bcl-2/Caspase-3信号通路，对大鼠单碘乙酸诱导的骨关节炎具有保护作用

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Protective effect of aromadendrin against monoiodoacetate-induced osteoarthritis in rats via modulation of TLR4/MyD88/NF-κB, HO-1/Nrf2, and Bcl-2/Caspase-3 signaling pathways

aromadendrin通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、HO-1/Nrf2、Bcl-2/Caspase-3通路减轻MIA诱导的大鼠骨关节炎，改善代谢和抗氧化指标，抑制炎症和凋亡。

　　

摘要

骨关节炎（OA）是一种长期慢性、进行性的退行性关节疾病，其特征是软骨退化、软骨下骨重塑和滑膜炎症，最终导致关节功能障碍和疼痛。据报道，天然黄酮类化合物芳香檫木素（Aromadendrin）在不同病理条件下具有显著的抗氧化和抗炎作用。本研究探讨了芳香檫木素对大鼠单碘乙酸（MIA）诱导的骨关节炎的保护作用及其作用机制。通过向大鼠关节内注射MIA（3毫克/50微升无菌盐水）诱导骨关节炎，随后大鼠连续8周口服芳香檫木素和双氯芬酸钠。研究期间定期测量体重和关节直径。同时监测食物摄入量、水分摄入量、尿量和粪便排出量等代谢参数。研究结束时，检测了骨代谢标志物、抗氧化参数、肝和非肝参数、炎症细胞因子、炎症参数、细胞凋亡参数以及mRNA表达情况。结果表明，芳香檫木素显著改善了大鼠的体重，并在不同时间点（第2周、第4周、第6周和第8周）抑制了关节直径的增大。它还显著降低了COMP、CTX-II、聚集蛋白和II型胶原等骨相关指标的水平。芳香檫木素改变了食物摄入量、水分摄入量、尿量和粪便排出量，并影响了氧化应激（MDA、SOD、CAT、GSH、GPx）、炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18）、炎症参数（COX-2、iNOS、PGE2、NF-κB）、细胞凋亡参数（Bax、Bcl-2、caspase-3）以及MMP水平（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9）。此外，芳香檫木素还显著改变了HO-1、Nrf2、Bax、Bcl-2、caspase-3、TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达。本研究通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、HO-1/Nrf2和Bcl-2/Caspase-3通路，证明了芳香檫木素对大鼠MIA诱导的骨关节炎的保护作用。

图形摘要

骨关节炎（OA）是一种长期慢性、进行性的退行性关节疾病，其特征是软骨退化、软骨下骨重塑和滑膜炎症，最终导致关节功能障碍和疼痛。据报道，天然黄酮类化合物芳香檫木素（Aromadendrin）在不同病理条件下具有显著的抗氧化和抗炎作用。本研究探讨了芳香檫木素对大鼠单碘乙酸（MIA）诱导的骨关节炎的保护作用及其作用机制。通过向大鼠关节内注射MIA（3毫克/50微升无菌盐水）诱导骨关节炎，随后大鼠连续8周口服芳香檫木素和双氯芬酸钠。研究期间定期测量体重和关节直径。同时监测食物摄入量、水分摄入量、尿量和粪便排出量等代谢参数。研究结束时，检测了骨代谢标志物、抗氧化参数、肝和非肝参数、炎症细胞因子、炎症参数、细胞凋亡参数以及mRNA表达情况。结果表明，芳香檫木素显著改善了大鼠的体重，并在不同时间点（第2周、第4周、第6周和第8周）抑制了关节直径的增大。它还显著降低了COMP、CTX-II、聚集蛋白和II型胶原等骨相关指标的水平。芳香檫木素改变了食物摄入量、水分摄入量、尿量和粪便排出量，并影响了氧化应激（MDA、SOD、CAT、GSH、GPx）、炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18）、炎症参数（COX-2、iNOS、PGE2、NF-κB）、细胞凋亡参数（Bax、Bcl-2、caspase-3）以及MMP水平（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9）。此外，芳香檫木素还显著改变了HO-1、Nrf2、Bax、Bcl-2、caspase-3、TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达。本研究通过调节TLR4/MyD88/NF-κB、HO-1/Nrf2和Bcl-2/Caspase-3通路，证明了芳香檫木素对大鼠MIA诱导的骨关节炎的保护作用。

图形摘要