《International Journal of Biomaterials》：Regenerative Medicine Advancements: A Systematic Review on the Combinatory Effect of Platelet-Rich Plasma/Fibrin and Collagen
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本综述系统评价了富血小板血浆（PRP）/富血小板纤维蛋白（PRF）与胶原联合应用于再生医学的临床证据。文章聚焦于PRP/Coll与PRF/Coll复合物在不同临床场景（如牙周病、骨再生、慢性创面等）中的疗效、应用及安全性，指出该组合策略虽前景广阔，能克服单一材料缺陷（如PRP半衰期短、胶原机械性能不足），但仍需更多高质量随机对照试验以证实其优越性并推动治疗方案标准化。
引言
组织损伤后的完全再生与功能恢复仍是临床重大挑战。在众多新兴生物材料中，胶原与富血小板血浆（PRP）或富血小板纤维蛋白（PRF）单独或联合使用已显示出 promising 的成果。PRP和PRF作为自体血液衍生物，富含多种生长因子（如转化生长因子-β、血小板衍生生长因子等），自20世纪80年代起便用于促进愈合与再生过程。胶原，尤其是I型胶原，是脊椎动物最重要的结构蛋白，约占人体总蛋白重量的30%，自20世纪70年代起就被誉为“金标准”生物材料。将这两种具有促再生特性的材料结合，有望发挥协同效应，提升疗效。
方法
本研究遵循PRISMA指南，前瞻性注册于PROSPERO数据库。通过系统检索PubMed、Google Scholar等数据库（截至2025年9月），纳入评估PRP/PRF与胶原配方联合应用的临床研究。最终26项临床研究符合标准，并被纳入定性综合。这些研究根据胶原配方类型（基质、可注射剂、微粒、纳米纤维）和临床应用领域（牙科、肌肉骨骼、周围神经、骨再生、溃疡等）进行分组分析。
PRP/Coll复合物的类型与临床应用
PRP/PRF与胶原的复合物主要分为几种形式：基质（海绵、水凝胶）、可注射制剂、微粒及纳米纤维。其组合策略旨在克服PRP/PRF半衰期短、缺乏形态结构以及胶原生物活性相对单一等缺点。胶原支架为PRP/PRF提供了三维支撑结构，可实现生长因子的控释，延长其生物活性。
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基质（海绵/水凝胶）：这是最常用的形式，通常通过将PRP/PRF浸渍到冻干的胶原多孔海绵中制成。研究表明，这种复合物在治疗牙龈退缩、牙周骨内缺损、颌骨提升、慢性溃疡等方面取得积极成果。例如，在牙龈退缩治疗中，PRP/Coll组显示出比单纯胶原膜组更高的根面覆盖率（90% vs 70%）。在难愈性创面中，PRP与胶原海绵联合应用实现了创面的完全闭合。
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可注射制剂：将PRP与胶原悬浮液混合，形成可注射的凝胶，主要用于治疗肌腱病变，如外上髁炎（网球肘）和肩袖损伤。临床研究显示，单次注射PRP/Coll可显著减轻疼痛、改善功能，且效果优于或至少等同于传统的皮质类固醇注射，同时避免了类固醇的副作用。
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微粒与纳米纤维：这类更先进的剂型旨在实现生长因子的长效控释。相关临床研究非常有限，初步结果显示其在促进骨缺损和糖尿病足溃疡愈合方面有一定潜力，但证据强度不足，仍需进一步探索。
临床疗效分析
总体而言，大多数纳入的研究报告了PRP/Coll和PRF/Coll复合物的积极疗效。在牙科领域，该复合物能有效促进牙龈软组织再生、牙周骨缺损修复和根尖周病变愈合。在肌肉骨骼领域，其对肌腱、韧带损伤的修复显示出良好的功能改善和疼痛缓解作用。在慢性创面和治疗周围神经损伤方面，也观察到创面闭合加速和神经功能恢复的趋势。
然而，这些研究的结论需谨慎看待。普遍存在的局限性包括：样本量小、缺乏随机对照设计、随访时间短、PRP/PRF制备方法不统一、胶原来源各异等。这些因素导致研究间异质性高，难以进行直接的Meta分析比较，也影响了结果的可靠性和普适性。例如，一项关于肩袖部分撕裂的研究甚至发现，PRP/Coll复合物并未显示出比单独使用PRP或胶原更显著的优势。
安全性分析
在安全性方面，纳入研究中明确报告不良事件的较少。已报告的事件多为轻微且自限性的，如注射后短暂疼痛、局部肿胀等，通常与手术操作本身相关，未发现与PRP/Coll或PRF/Coll复合物直接相关的严重不良事件。这表明该联合疗法具有良好的安全性。但需要注意的是，不良事件的低报告率也可能源于记录不充分。
挑战与展望
尽管前景看好，PRP/PRF与胶原联合疗法面临的主要挑战在于标准化。PRP/PRF的制备方法（离心速度、时间、试剂盒）、血小板和白细胞浓度、激活方式等存在巨大差异，直接影响最终产品的生物活性。同样，胶原的来源（猪、牛、海洋等）、提取和加工工艺也会影响其性能。这种标准化缺失使得不同研究结果难以比较和重复。
此外，监管考量也不容忽视。特别是异体PRP/PRF的应用受到严格法规限制，通常必须在输血中心内进行全过程管理，这在一定程度上限制了其可及性。
结论
PRP/PRF与胶原的复合物在再生医学多个领域展现出应用潜力，其协同效应有望克服单一材料的局限性，为组织修复提供新策略。现有临床证据多为初步性和积极性的，但受限于研究方法学质量，证据等级普遍不高。未来需要更多设计严谨、大样本、长期随访的随机对照试验，以确证其相较于标准治疗的优势，并建立标准化的制备和应用方案，最终推动这一组合策略的临床转化。
