《Journal of Hospital Infection》：Antimicrobial Stewardship Interventions in Adults with Hospital-acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-Analysis
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HAP/VAP患者抗生素管理策略及诊断干预的系统综述显示，抗生素疗程缩短（SMD=-1.02）和治疗协议遵守度提升（OR=5.91），但未改善死亡率或ICU周转效率。异质性较高。
Nurgul Ablakimova | Svetlana Rachina | Daria Strelkova | Aleksandr Suvorov | Gaziza Smagulova
西哈萨克斯坦马拉特·奥斯帕诺夫医科大学药理学与临床药理学系，阿克托贝，哈萨克斯坦
摘要
背景
医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）是最严重的医疗相关感染（HAIs）之一，其特点是发病率高、死亡率高等，并且存在抗菌药物耐药性（AMR）问题。
目的：系统评估抗菌药物管理措施和诊断干预措施对HAP/VAP成人患者的临床效果、微生物学结果及治疗流程的影响。
方法
本研究遵循PRISMA 2020指南（PROSPERO: CRD42023492494）进行了系统回顾和荟萃分析。搜索了2000年至2025年5月期间发表在PubMed、Scopus和Web of Science数据库中的相关研究。符合条件的研究包括随机试验、准实验研究和前后对比研究，研究对象为HAP或VAP患者。使用R语言中的meta包和随机效应模型计算了合并比值比（OR）和标准化平均差（SMD）。
结果：共纳入19项研究，其中11项进行了荟萃分析。抗菌药物管理干预显著缩短了抗生素使用时间（SMD = –1.02；95% CI: –1.76至–0.28；p = 0.007），同时患者的治疗方案依从性也有所提高（OR = 5.91；95% CI: 1.26–27.67；p = 0.024）。但在医院死亡率（OR = 0.73；95% CI: 0.51–1.05；p = 0.088）、30天内院内死亡率（OR = 1.13；95% CI: 0.73–1.76；p = 0.58）、ICU住院时间或无呼吸机天数方面未发现统计学上的显著差异。不同研究设计之间的异质性较高。
结论
抗菌药物管理干预措施能够安全地缩短抗生素使用时间并提高治疗方案依从性，同时不损害患者安全。为了实现更显著的临床效果，未来的抗菌药物管理策略应结合诊断技术、基于药代动力学/药效学的剂量调整以及多学科ICU协作机制。
引言
医疗相关感染（HAIs）是全球主要的健康问题，导致患者发病率增加、住院时间延长、医疗成本上升和死亡率升高。根据世界卫生组织（WHO）的数据，“每年全球有数亿患者受到HAIs的影响”[1][2]。在高收入国家，HAIs的发病率约为住院患者的5-15%，而在低收入和中等收入国家这一比例可能高达25%或更高[3][4]。仅在美国，疾病控制与预防中心（CDC）估计，每天约有1/31的住院患者至少发生一次HAIs；2015年美国急性护理医院中约有68.7万例HAIs病例，导致约7.2万人死亡[5]。此外，由耐药细菌引起的HAIs每年造成的全球经济损失约为1.36亿美元[6]。
医院获得性肺炎（HAP），即院内肺炎，是一种在入院时不存在的感染性肺部炎症过程，通常在入院后48小时以上发生。呼吸机相关性肺炎（VAP）是HAP的一个重要亚型[7]。HAP，尤其是VAP，在诊断上存在诸多挑战，这些挑战在呼吸机相关感染中更为突出[8][9]。这些诊断限制使得HAP和VAP的监测变得复杂，导致流行病学数据存在较大差异，因此需要谨慎解读并制定标准化的诊断标准。
在所有HAIs中，HAP因其高发率、临床严重性以及与多重耐药（MDR）病原体的关联而占据重要地位。多项流行病学研究表明，HAP是仅次于尿路感染（UTIs）的第二大常见HAIs[10]。例如，在ICU中，HAP的发病率约为9-24%，相当于每1000例住院患者中有5-20例[11][12]。HAP和VAP的死亡率非常高：HAP的死亡率接近20-30%，而VAP的死亡率根据患者群体和基础疾病的不同可高达20-50%[13][14]。在一项针对非呼吸机相关性HAP（NV-HAP）的美国研究中，医院死亡率为22.4%，而其他类型住院患者的死亡率为1.9%[14]。
为应对抗生素使用增加和多重耐药病原体的传播，抗菌药物管理计划（ASPs）成为促进抗生素合理使用、减少不当处方和遏制抗菌药物耐药性的关键策略。这些计划通常包括教育、诊断和组织方面的措施，旨在改善处方行为和临床结果。尽管其在社区获得性肺炎（CAP）[15]和其他传染病[16]中的有效性已有充分证据，但抗菌药物管理措施在HAP和VAP中的具体效果尚未得到系统评估。
本系统回顾和荟萃分析旨在批判性地评估现有关于HAP/VAP管理的抗菌药物管理措施和干预措施的相关文献，重点关注其对抗生素使用和临床结果的改善作用。通过整合相关研究的数据，我们希望为HAP/VAP管理中的管理策略提供更多见解。
材料与方法
本系统回顾和荟萃分析遵循了系统回顾和荟萃分析的优先报告条款（PRISMA）指南（见补充表I）[17]。荟萃分析的方案已预先注册在PROSPERO数据库中，注册号为CRD42023492494[18]。
研究选择
从数据库中检索到202条相关记录（图1）。经过标题、摘要和全文筛选后，选中19项研究进行定性分析，其中11项符合定量分析条件。
研究特征
纳入的研究中，大多数为单中心研究（n = 14），另有5项为多中心研究。在研究设计方面，随机对照试验（n = 6）最为常见，其次是前后对比研究或准实验研究（n = 8）。
讨论
本系统回顾和荟萃分析汇总了19项关于抗菌药物管理和诊断干预措施的研究结果，这些措施针对HAP/VAP进行了评估。无论研究设计或干预措施如何，研究结果均一致显示抗生素使用时间显著缩短，治疗方案依从性有所提高，但在医院死亡率、住院时间或无呼吸机天数方面未观察到显著改善。这些结果既体现了取得的成就，也指出了进一步改进的空间。
结论
抗菌药物管理干预措施在HAP/VAP中成功实现了缩短抗生素使用时间的目标，同时不损害患者安全。然而，在降低死亡率或促进康复方面尚未取得显著效果。与其他具有明确可改变因素的HAIs不同，HAP/VAP仍是一个多因素导致的挑战，需要更全面、跨学科的解决方案。因此，下一代抗菌药物管理计划应从单纯的管理抗生素使用扩展到更多方面。
作者贡献声明
Gaziza Smagulova：撰写、审稿与编辑、验证、方法学设计。
Aleksandr Suvorov：撰写、审稿与编辑、数据可视化、概念构思。
Daria Strelkova：撰写、审稿与编辑、数据分析。
Svetlana Rachina：撰写、审稿与编辑、项目监督、概念构思。
Nurgul Ablakimova：撰写初稿、数据分析。
伦理声明
本研究无需伦理批准。
资金声明
本研究未获得任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
