壳聚糖改性的亚微米乳液：用于提高环丙沙星的眼部递送效果和抗菌效力

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Chitosan-Modified Submicron Emulsions for Enhanced Ocular Delivery and Antibacterial Efficacy of Ciprofloxacin

本研究开发并评估了新型壳聚糖包衣亚微乳（SubE）承载的左旋氧氟沙星-山梨糖醇离子复合物（CIF-PoS），通过离子配对优化，结果显示SubE-CN-CIF-PoS具有小粒径（227.1±5.6 nm）、高包封效率（91.43%）、持续释放（24 h释放78%）及与市售制剂相当的抗菌活性（MIC=0.0051 μg/mL），动物实验表明其角膜滞留时间达12小时（较对照组高20.9%），稳定性良好（6个月），为眼科感染治疗提供了创新解决方案。

　　

摘要

目的

开发并评估一种新型壳聚糖包覆的亚微米乳液（SubE），该乳液含有环丙沙星-山梨酸钾（CIF-PoS）离子复合物，旨在改善眼部药物递送效果，解决传统眼药水的局限性，如角膜滞留性差和生物利用度低等问题。

方法

CIF-PoS复合物通过优化摩尔比和pH值下的离子配对制备，并通过1H NMR进行表征。SubE乳液采用高能乳化技术，使用卵磷脂、Pluronic F-68^?和壳聚糖进行配制。评估了其物理化学性质（液滴大小、ζ电位、粘度、包封效率）。通过透析法研究了体外释放情况。利用MIC/MBC测定法评估了该乳液对铜绿假单胞菌生物膜的体外抗菌效果。在Wistar大鼠体内通过荧光显微镜和HPLC-MS研究了其角膜滞留情况，并进行了药代动力学分析。稳定性测试遵循ICH指南进行。

结果

优化后的SubE-CN-CIF-PoS乳液具有227.1±5.6纳米的液滴大小，多分散指数（PdI）为0.24±0.03，ζ电位为+33.2 mV，包封效率为91.43%，且释放持续时间为24小时（释放量达到78%）。其最小抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）与市售CIF制剂相当（分别为0.0051 μg/mL和0.0114 μg/mL）。在体内实验中，该乳液在角膜中的药物浓度可维持12小时（比对照组高出20.9%）。稳定性测试显示，在6个月内表现良好。

结论

这种仿生系统增强了药物的角膜粘附性、渗透性和抗菌效果，有望降低用药频率并改善眼部感染的治疗效果。由于本研究属于临床前阶段，因此无需进行试验注册。