《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》：MASLD coexisting with PCOS increases cardiometabolic risk
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本刊推荐：针对青少年多囊卵巢综合征(PCOS)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)共病患者的心脏代谢风险预测难题，研究团队通过对雷恩队列199名女性长达13年的随访发现，PCOS+MASLD共病组在27岁时出现胰岛素抵抗(HOMA-IR≥2.5)的风险增加近10倍(OR=9.59)，且独立于肥胖因素。该研究首次证实PCOS单独不导致胰岛素抵抗，而PCOS+MASLD共病是预测成年期心脏代谢风险的关键标志物。
在女性生殖年龄阶段，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和多囊卵巢综合征(PCOS)分别是最常见的慢性肝脏和内分泌疾病。这两种疾病都与长期心脏代谢并发症风险增加相关，但关于它们共存时对远期健康影响的纵向研究却十分有限。更令人担忧的是，随着肥胖率在全球范围内的攀升，青少年中PCOS和MASLD的患病率也呈现上升趋势，这可能导致未来心血管疾病负担加重。
为了解决这一重要公共卫生问题，西澳大利亚大学Oyekoya TAyonrinde教授团队利用雷恩队列(一项始于1989年的前瞻性出生队列研究)开展了开创性研究。研究人员对199名女性青少年进行了长达13年的追踪，分别在14岁进行PCOS诊断评估(采用修订版鹿特丹标准)，17岁进行MASLD评估(通过腹部超声和代谢参数)，27岁进行心脏代谢风险评估。这项发表于《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》的研究揭示了PCOS与MASLD共存对女性长期健康的协同负面影响。
研究团队采用的关键技术方法包括：1)基于社区的前瞻性队列设计(雷恩队列Gen2子代)；2)修订版鹿特丹标准诊断PCOS(结合临床/生化高雄激素和排卵功能障碍)；3)超声诊断MASLD(Hamaguchi标准结合代谢风险因素)；4)纵向数据分析(14岁、17岁、27岁三个时间点)；5)多变量逻辑回归模型评估风险因素(调整腹部内脏脂肪厚度、皮下脂肪厚度等协变量)。
研究结果
青少年期PCOS与MASLD的共病模式
在199名青少年中，32人(16.2%)在14岁时被诊断为PCOS，37人(18.7%)在17岁时被诊断为MASLD。特别值得注意的是，PCOS患者中MASLD的共病率高达37.5%(12/32)。整体队列中，PCOS+MASLD共病占6.1%，PCOS单独存在占10.3%，MASLD单独存在占13.2%，两者均无占70.3%。
共病组的独特代谢特征
青少年期PCOS+MASLD共病组已表现出显著的代谢异常：与单纯PCOS、单纯MASLD或两者均无的组别相比，共病组有更高的肥胖程度、血清残余脂蛋白胆固醇、游离和总睾酮水平，但性激素结合球蛋白(SHBG)水平更低(所有比较p<0.05)。这表明在青春期，两种疾病的共存已经创造了独特的代谢紊乱环境。
成年期心脏代谢风险的显著差异
到27岁时，青少年期患有PCOS+MASLD的个体(10/148)表现出更严重的心脏代谢风险特征：所有共病组个体均有中心性肥胖(腰围≥80cm)，而单纯PCOS组仅有58%。更重要的是，共病组胰岛素抵抗(HOMA-IR≥2.5)的患病率显著高于其他组别(p<0.001)。多变量分析显示，PCOS+MASLD共病与27岁时胰岛素风险独立相关(OR=9.59，95%CI 1.57-58.51)，即使调整了腰围和血清瘦素水平后仍保持显著。
肝酶异常与心脏代谢风险标志物
PCOS+MASLD共病组在27岁时表现出更高的肝酶水平：ALT(32.0 vs 20.8 U/L，p<0.01)和GGT(24.1 vs 15.0 U/L，p<0.001)均显著升高。同时，共病组的致动脉粥样硬化血脂标志物也异常，包括更高的TG/HDL-C比值和残余脂蛋白胆固醇水平(所有p<0.05)。然而，AST/ALT比值和AST to Platelet Ratio Index(APRI)在组间无显著差异，提示在年轻人群中尚未出现明显肝纤维化。
研究结论与意义
本研究通过社区为基础的纵向队列数据，明确证实了青少年期PCOS与MASLD共存对成年期心脏代谢健康的协同负面影响。核心发现是：PCOS单独存在并不足以预测未来的胰岛素抵抗，而PCOS+MASLD共病则使27岁时胰岛素抵抗风险增加近10倍。
这一发现具有重要的临床意义：首先，它强调了在PCOS患者中筛查MASLD的重要性，因为MASLD的存在可能是代谢风险加剧的关键标志。其次，研究结果支持对PCOS+MASLD共病青少年实施早期干预策略，包括体重管理、营养改善和针对性药物治疗，以减轻远期心脏代谢风险。
从公共卫生角度，随着PCOS和MASLD患病率的上升，识别和管理这一高危亚组可能有助于减轻未来心血管疾病负担。研究还提示，更新的PCOS诊断标准(强调代谢功能障碍)能更准确地识别真正高风险人群，避免对单纯PCOS患者的过度医疗化。
值得注意的是，本研究未发现PCOS+MASLD共病与肝纤维化标志物的关联，这可能与研究对象相对年轻(27岁)有关，提示肝纤维化可能是在更晚的生命阶段出现。未来的研究需要更长的随访期来评估共病对肝病进展的长期影响。
总之，这项研究为理解PCOS和MASLD的交互作用提供了重要证据，强调了对这一共病高危人群进行早期识别和干预的紧迫性。临床医生应将MASLD筛查纳入PCOS患者的常规评估，并对共病个体实施更积极的风险管理策略。
