长期大气细颗粒物暴露与乳腺癌风险：法国巢式病例对照研究揭示PM2.5/PM10的潜在致癌效应

《British Journal of Cancer》：Long-term atmospheric exposure to particulate matter and breast cancer risk: findings from a nested case-control study in France

为厘清长期大气细颗粒物（PM2.5/PM10）暴露与乳腺癌风险的关联，研究团队基于法国E3N世代队列开展巢式病例对照分析（5222对病例-对照）。结果显示，PM2.5与PM10每增加10μg/m3，乳腺癌风险分别升高14%与8%；针对浸润性导管-小叶混合癌，风险显著提升至2.74倍与2.05倍。该研究通过土地利用回归模型与CHIMERE化学传输模型双重验证，为空气污染相关乳腺癌防控提供高级别证据。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率与死亡率持续攀升，预计到2040年每年新发病例将突破300万。尽管生活方式因素已被广泛确认与乳腺癌发生相关，但环境污染物尤其是大气细颗粒物（Particulate Matter, PM）的作用仍存争议。现有流行病学研究对PM与乳腺癌风险的关联结论不一，部分源于暴露评估方法的差异，如空间分辨率、地理覆盖范围及时间跨度的不一致。此外，多数研究仅基于入组时或诊断时的单一住址估算暴露，未能反映长期动态暴露水平。

为填补这一空白，法国研究团队在大型前瞻性E3N世代队列中嵌套了一项病例对照研究（XENAIR项目），系统评估1990-2011年间长期PM暴露与乳腺癌风险的关系。研究纳入5222例经病理确认的浸润性乳腺癌病例及1:1匹配的对照，通过高分辨率土地利用回归模型（Land Use Regression, LUR）与CHIMERE化学传输模型分别估算PM_2.5（直径≤2.5μm）与PM₁₀（直径≤10μm）的年均浓度，并依据居民住址变迁进行时间加权。结果显示，PM_2.5与PM<10>每增加10μg/m3，调整后优势比分别为1.14与1.08。亚组分析揭示，浸润性导管-小叶混合癌的风险增幅尤为显著（PM_2.5OR=2.74，PM₁₀OR=2.05），且Ⅰ期乳腺癌风险显著关联。两种暴露模型结果一致，强化了结论的稳健性。该研究发表于《British Journal of Cancer》，为大气PM的乳腺癌致癌效应提供了迄今最详尽的长期暴露证据。

关键方法概述

研究依托E3N世代队列（98,995名法国女性），通过问卷与医疗记录追踪乳腺癌发病情况。暴露评估采用LUR模型（50m×50m分辨率）与CHIMERE模型（7km×7km分辨率）反演1990-2011年PM浓度，结合住址地理编码与时间加权计算个体累积暴露。统计分析使用条件Logistic回归，调整教育水平、城乡居住史、生活方式及生殖因素等混杂变量，并通过多重插补处理缺失数据。

研究结果

1. 人群特征与暴露分布

病例组更易具备乳腺癌高危特征（如首胎年龄≥30岁、乳腺癌家族史）。PM_2.5与PM₁₀年均浓度在病例组略高（26.4μg/m3 vs. 26.3μg/m3；35.8μg/m3 vs. 35.6μg/m3），但分布相似。1990-2011年间PM浓度呈下降趋势，2003年因热浪事件出现峰值。

2. PM暴露与总体乳腺癌风险

LUR模型显示，PM_2.5与PM₁₀每增加10μg/m3，OR值分别为1.14与1.08，置信区间均跨1.0，未达统计学显著性。三种调整模型结果一致。敏感性分析排除随访短于2年者后，关联性未发生显著变化。

3. 亚组分析揭示异质性效应

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  病理类型：浸润性导管-小叶混合癌风险显著升高（PM_2.5OR=2.74，95% CI: 1.05-7.15；PM₁₀OR=2.05，95% CI: 1.11-3.78），提示该类肿瘤或对PM的内分泌干扰作用更敏感。
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  肿瘤分期：Ⅰ期乳腺癌风险显著关联（PM_2.5OR=1.24，PM₁₀OR=1.15），可能反映PM作用于癌变早期。
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  激素受体状态：雌激素受体阳性肿瘤风险略高（ER+ OR=1.17），但置信区间包含1.0，未显显著差异。
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  绝经状态：未发现效应修饰作用（交互作用P值>0.9）。

4. 暴露模型验证

CHIMERE模型结果与LUR模型趋势一致，且效应值更高（PM_2.5OR=1.28，PM₁₀OR=1.26），证实关联的可靠性。

结论与意义

本研究首次结合高分辨率LUR模型与化学传输模型，系统揭示长期PM暴露与乳腺癌风险的潜在关联，尤其对特定病理亚型（混合癌）与早期肿瘤具有显著影响。机制上，PM中含有的多环芳烃（PAHs）、重金属等成分可能通过诱导氧化应激、DNA损伤及干扰雌激素信号通路促进肿瘤发生。研究局限性包括未涵盖工作场所暴露、童年期暴露数据缺失等，但队列人群职业背景均质降低了残留混杂。成果为修订环境空气质量标准、精准识别高危人群提供科学依据，呼吁开展更长期随访研究以明确PM的致癌时间窗口。

2.5 and PM₁₀concentration estimates for 5222 cases and 5222 controls during follow-up(from inclusion to index date), using a LUR model. XENAIR case-control study nested in the E3N-Generation cohort, France, 1990-2011.">

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