鉴定Hippobroma Longiflora提取物中的活性化合物作为抗癌成分：网络药理学、分子对接、分子动力学模拟及实验验证

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Identification of Active Compounds of Hippobroma Longiflora Extract as Anticancer: Network Pharmacology, Molecular Docking, Molecular Dynamics Simulation, and Experimental Validation

该研究通过代谢组学与分子模拟技术系统分析长叶猴面包树（Hippobroma longiflora）的活性成分，发现其含52种代谢物（含生物碱、萜类等），其中lapidin、parfumine、ugaferin对A549和Vero细胞具有显著抗癌活性（IC50分别为94.39和110.15 μg/mL）。

　　

摘要

目的

Hippobroma longiflora在传统草药医学中一直被使用，并被认为具有抗癌特性。然而，其全面的代谢物谱尚未得到充分研究。本研究旨在确定其代谢物谱，发现生物活性化合物，并评估它们在肺癌治疗中的潜力。

方法

采用了一种综合方法，结合了代谢组学和生物信息学技术，包括LC-MS/MS分析、分子对接、分子动力学模拟以及通过MTT实验进行的体外细胞毒性验证。

结果

共鉴定出52种代谢物，主要包括生物碱、萜类、单宁和皂苷。网络药理学分析发现了259个与肺癌相关的基因靶点，包括P53、EGFR、BCL-2和AKT1。关键化合物为lapidin、parfumine和ugaferin。ADMET预测显示这些化合物具有良好的药代动力学特性，如良好的胃肠道吸收性和血脑屏障通透性（尤其是parfumine），且未预测出显著的毒性。分子动力学模拟进一步证实了配体-蛋白质复合物的稳定性。具有最高活性的96%乙醇叶提取物的MTT实验结果显示，其对A549肺癌细胞的IC??值为94.39 μg/mL，对Vero细胞的IC??值为110.15 μg/mL。

结论

这些发现表明，来自H. longiflora的化合物在开发抗肺癌疗法方面具有很大的潜力，尽管还需要进一步的验证。