《Scientific Reports》：Prevalence and factors associated with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in a multiethnic Asian country
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本研究针对马来西亚普通人群中代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患病率未知的现状，开展了全国性横断面调查。研究人员发现该国成人MAFLD患病率高达28.2%，约影响670万成年人，且男性、腹型肥胖、舒张压升高、GGT、ALT、TG及HbA1cc水平升高是独立危险因素。该研究首次提供了马来西亚MAFLD的全国代表性数据，对提升该病在公共卫生议程中的优先级具有重要意义。
在全球肥胖流行近乎过去四十年增长三倍的背景下，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病。患者可能从单纯的肝脏脂肪变性发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌甚至终末期肝病，死亡风险显著增加。更值得警惕的是，MAFLD与血脂异常、高血压、糖尿病、慢性肾病和心血管疾病等共享多种危险因素，关系密切，还可增加多种肝外恶性肿瘤（如结直肠癌）的风险，并导致巨大的医疗成本、经济损失和生活质量下降。然而，MAFLD在专科圈子之外仍未被充分认识，亟需将其提升至全球、区域和国家公共卫生议程的优先位置。
马来西亚作为东南亚肥胖患病率最高的国家，其糖尿病、高血压和血脂异常等非传染性疾病的患病率也持续上升。伴随全球化和城市化，马来西亚人口的能量供应常常过剩，饮食模式正转向现代食品选择。尽管马来西亚已有一些关于MAFLD的研究，但这些研究多局限于特定人群或地区，缺乏在全国普通人群中的代表性数据，导致对马来西亚普通人群中MAFLD的患病情况知之甚少。
为了填补这一关键空白，研究人员在《Scientific Reports》上发表了这项首个具有全国代表性的研究，旨在确定马来西亚成人中MAFLD的患病率及其相关因素。这项于2023年进行的全国性人口横断面研究，覆盖马来西亚所有十三个州和三个联邦直辖区。研究采用两阶段分层随机抽样方法，最小样本量为720人，最终成功访谈1035名受访者，排除24名临床或生化信息缺失者后，最终分析样本为1011人。数据收集包括面对面访谈、临床检查和静脉采血。
研究的关键技术方法主要包括：采用横断面研究设计确保数据时效性；运用两阶段分层随机抽样法保证样本对全国成人的代表性；通过脂肪酸肝指数（FLI）≥60来无创诊断肝脏脂肪变性；依据国际共识标准定义MAFLD（即脂肪变性合并超重/肥胖、或≥2项代谢风险异常、或糖尿病）；利用纤维化-4（FIB-4）指数评估MAFLD患者的晚期肝纤维化风险；所有生物样本均运送至单一国际认证实验室进行分析以确保质量；并采用复杂样本统计分析方法（包括加权和多重逻辑回归）以得出准确的国家层面估计。
MAFLD的患病率
研究发现，马来西亚成人中MAFLD的患病率为28.2%（95%置信区间为24.6%至32.1%），这估计约影响670万成年人。患病率在不同人群中存在差异，男性（31.6%）高于女性（24.5%）；各年龄组患病率在20.5%（18-29岁）至34.1%（50-59岁）之间；马来族裔患病率最高（32.1%），华裔最低（18.7%）；已婚/与伴侣同居者（33.4%）高于从未结婚者（18.6%）；学生患病率最低（8.2%）；高收入组（Top 20%）患病率（34.3%）高于中等收入组（23.2%）。绝大多数MAFLD患者属于肥胖型MAFLD（占MAFLD患者的82.2%，占总人口的23.2%），而非肥胖型MAFLD和瘦人MAFLD占比很低。
MAFLD患者的肝纤维化风险
在MAFLD患者中，评估其晚期肝纤维化风险具有重要意义。基于FIB-4指数的评估显示，89.6%的MAFLD患者属于低风险，9.7%属于中等风险，0.7%属于高风险。这意味着全国约有69.2万MAFLD患者（占MAFLD患者的10.4%）具有中等或高晚期肝纤维化风险，需要进一步的医学评估和管理。
MAFLD各组分的患病率
研究也揭示了MAFLD各个诊断组分的患病情况。脂肪酸肝指数（FLI）≥60（指示肝脏脂肪变性）的患病率为28.2%。作为MAFLD诊断条件之一的糖尿病患病率为13.3%，超重或肥胖（BMI≥23.0 kg/m2）的患病率高达68.7%，拥有两项或以上代谢风险异常的患病率为57.6%。在五项代谢风险异常中，腹型肥胖患病率最高（52.8%），其次是低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（44.7%）和血压升高或正在治疗（43.4%），高甘油三酯（TG）或正在治疗（33.4%），糖尿病前期患病率最低（20.0%）。
与MAFLD相关的因素
通过单因素和多因素逻辑回归分析，研究确定了与MAFLD显著相关的因素。多因素分析结果显示，男性患MAFLD的调整后优势比（aOR）是女性的3.00倍。与马来族裔相比，华裔和印度裔患MAFLD的优势比更低（aOR分别为0.39和0.52）。腹型肥胖与MAFLD的关联极其强烈，aOR高达86.96。此外，舒张压≥85 mmHg、丙氨酸氨基转移酶（ALT）>55 IU/L、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（男性>64 IU/L，女性>36 IU/L）、甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L以及糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%也都是MAFLD的独立危险因素，其aOR在2.01至6.10之间。
研究结论强调，MAFLD在马来西亚非常普遍，几乎每三个成年人中就有一人受影响，是一个重要的公共卫生问题。马来西亚的MAFLD患者相对全球平均水平更年轻，但合并症（如糖尿病、高血压）更多，临床代谢指标更差，这令人担忧，因为他们多处于工作的黄金年龄，若管理不善，未来可能发展为多种并发症，增加公共卫生负担。该研究首次提供了马来西亚MAFLD的全国性数据，揭示了其高患病率和相关的代谢危险因素，特别是种族差异（华裔患病率最低）。研究还发现相当比例（10.4%）的MAFLD患者存在进展性肝纤维化风险。
讨论部分进一步阐述了研究的意义。MAFLD的高患病率与马来西亚糖尿病、高血压、血脂异常和肥胖的高患病率背景相符。男性患病率高可能与性激素的保护作用有关。华裔患病率低可能与其遗传背景、饮食偏好（更多蒸、煮、炒的菜肴）以及较低腹型肥胖、糖尿病和血脂异常患病率有关。MAFLD不仅导致肝病进展，更与心血管疾病、肝外恶性肿瘤等多种不良结局相关，造成巨大的疾病负担。
因此，研究人员建议，卫生政策制定者、公共卫生人员和医生需要采取多学科和集体行动来管理马来西亚的MAFLD流行。具体建议包括：将MAFLD纳入国家非传染性疾病防控战略计划；在现有筛查项目中加强对高危人群（如超重/肥胖者）的MAFLD筛查，可考虑使用FLI、FIB-4等生物标志物作为初筛工具；强化针对肥胖等危险因素的防控策略；提高医疗卫生工作者对MAFLD的认识和管理能力；加强对公众的健康教育和健康促进；并鼓励开展进一步的临床和社区干预研究。
该研究的优势在于其是全国首个具有全国代表性的MAFLD患病率研究，方法学严谨，内部有效性高，并且涵盖了多族裔人群，便于进行种族间比较。局限性在于使用FLI而非影像学或活检诊断脂肪肝可能漏诊部分患者，横断面研究无法推断因果关系，以及某些亚组样本量相对较小可能影响统计效能。尽管如此，该研究为理解和管理马来西亚的MAFLD流行提供了至关重要的科学依据。
