综述：急性胰腺炎：机制与治疗策略

《Signal Transduction and Targeted Therapy》：Acute pancreatitis: mechanisms and therapeutic approaches

这篇综述系统阐述了急性胰腺炎（AP）的流行病学、病理机制与治疗进展。文章深入解析了腺泡细胞内钙超载、胰蛋白酶异常激活、自噬功能障碍等多层次调控网络，揭示了全身炎症反应（SIRS）和多器官衰竭（MODS）的关键通路。同时综述了人工智能（AI）预测模型、纳米靶向药物、细胞外囊泡（EVs）等新兴治疗策略，并强调了中医（TCM）方剂（如大承气汤）在调节免疫微环境中的独特价值，为AP的精准防治提供了新视角。

　　

急性胰腺炎（AP）是一种起病急、进展快的炎症性疾病，重症患者死亡率极高。全球发病率呈上升趋势，病因存在地域差异，胆结石、高甘油三酯血症（HTG）和酗酒是三大主要诱因。近年来，基于人工智能（AI）的临床评分系统（如APACHE II、BISAP）和生物标志物（如CRP、IL-6）的应用显著提升了疾病早期风险分层和预后评估的准确性。

从病理机制角度看，AP的核心始于胰腺腺泡细胞内的早期事件。胰蛋白酶原在腺泡细胞内异常激活是AP发生的中心环节，其中溶酶体组织蛋白酶B（CTSB）介导的酶原活化是关键推动因素。细胞内钙离子（Ca²⁺）稳态失衡是另一核心机制，内质网（ER）钙库过度释放和线粒体钙摄取功能障碍导致钙超载，进而引起酶原激活、空泡形成和细胞坏死。同时，自噬流受阻、线粒体通透性转换孔（mPTP）开放、活性氧（ROS）爆发等事件共同加剧细胞损伤。

腺泡细胞死亡存在多种模式：凋亡是一种相对温和的程序性死亡；坏死和坏死性凋亡（necroptosis）则伴随大量损伤相关分子模式（DAMPs）释放，强烈激活免疫系统；焦亡（pyroptosis）由炎症小体（如NLRP3）介导，加剧局部炎症；铁死亡（ferroptosis）是一种铁依赖的脂质过氧化驱动的新型细胞死亡方式。这些死亡模式不同程度地参与AP的病理进程。

免疫细胞浸润和炎症因子风暴是AP从局部病变向全身蔓延的关键。浸润的中性粒细胞释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），单核/巨噬细胞极化产生大量肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）等促炎因子，同时辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）等淋巴细胞亚群失衡，共同导致全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS），最常累及的器官是肺，引起急性肺损伤（ALI）。

在治疗策略上，早期液体复苏成为基石，乳酸林格液因具有一定的抗炎效果被优先推荐。营养支持主张早期肠内营养，以维护肠道屏障功能。疼痛管理需遵循阶梯原则，严重疼痛时可考虑阿片类药物。抗生素仅用于明确感染或疑似感染性胰腺坏死（IPN）的情况，不推荐预防性使用。

对于后期出现的局部并发症，如包裹性坏死（WON），阶梯式升级治疗成为标准：先经皮导管引流（PCD），无效时行内镜下或微创手术清创。传统开腹手术仅用于其他方法失败或出现出血、肠瘘等严重并发症时。

新兴治疗策略展现巨大潜力。人工智能（AI）和机器学习（ML）模型能更早、更准确地预测疾病严重程度。纳米技术药物递送系统（如载药脂质体、巨噬细胞膜包被纳米粒）可实现靶向给药，增强疗效并降低副作用。细胞外囊泡（EVs），尤其是外泌体（Exos），不仅可作为疾病诊断的生物标志物，还有望成为天然的药物载体。中医中药在AP的辅助治疗中显示出独特优势，大黄中的大黄素、清胰汤等方剂可通过多靶点调控炎症反应、细胞死亡和器官功能，丰富治疗选择。

综上所述，AP的防治是一项系统工程，需结合病因治疗、早期积极复苏、多器官功能支持、并发症的阶梯式干预以及新兴技术方法的综合应用，未来研究将继续向精准化、个体化治疗方向深入。