《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Effectiveness of Benralizumab in Reducing Asthma and COPD Exacerbations in Patients with Severe Asthma and Concomitant COPD: Real-World Evidence from the ZEPHYR-5 Study
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本综述基于ZEPHYR-5真实世界研究，系统评估了抗IL-5受体α单抗贝那利珠单抗（Benralizumab）在重症哮喘合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的疗效。研究显示，该药物可使哮喘急性加重年发生率降低39.2%，COPD急性加重降低45.6%，且嗜酸粒细胞（Eosinophil）≥300/μL人群获益更显著。这些发现为双重气道疾病患者提供了重要的靶向治疗依据。
研究背景
哮喘（Asthma）与慢性阻塞性肺疾病（COPD）是两种常见的慢性炎症性气道疾病，临床表现和炎症特征存在差异，但部分患者可同时具备两种疾病特征。这类患者不仅并发症负担重，且即使接受规范治疗，仍常经历频繁的急性加重，导致肺功能加速下降。嗜酸粒细胞（Eosinophil）介导的炎症是哮喘和部分COPD患者共同的生物学机制，其水平升高与急性加重风险增加及糖皮质激素反应性相关，这为靶向白细胞介素-5（IL-5）通路提供了理论依据。
研究方法
本研究为一项非干预性、单臂回顾性队列分析，数据来源于MORE2Registry?和美国医疗保险按服务收费（Medicare FFS）数据库（2017–2022）。纳入标准包括：有贝那利珠单抗处方并90天内至少一次续方、基线期和随访期各12个月、基线期内确诊哮喘和COPD、且基线期至少有2次哮喘急性加重。主要评估指标为年度哮喘急性加重率（AAER）和年度COPD急性加重率（ACER）的变化，并进行了按嗜酸粒细胞水平和保险类型的亚组分析。
研究结果
共纳入2894例患者，平均年龄67.2岁，女性占66.7%。结果显示，贝那利珠单抗治疗后，哮喘急性加重次数从4.0次/年降至2.4次/年，降幅达39.2%（p< 0.001）；COPD急性加重从3.6次/年降至1.9次/年，降幅45.6%（p< 0.001）。使用全身性皮质类固醇的患者比例从100%降至88.6%。亚组分析进一步显示，基线嗜酸粒细胞≥300/μL的患者获益最大，其哮喘和COPD急性加重分别降低42.7%和50.8%。此外，按保险类型分层，Medicare和商业保险患者的急性加重降幅更为显著。
讨论与结论
该真实世界研究证实，贝那利珠单抗可显著降低哮喘合并COPD患者的双重急性加重风险，并减少对皮质类固醇的依赖，尤其在嗜酸粒细胞升高的人群中效果更为突出。研究样本中包含大量老年、多合并症患者，更贴近临床实践，为这类复杂人群的个体化治疗提供了有力证据。研究局限性包括缺乏对照组、诊断依赖ICD-10编码而非肺功能测定、以及部分患者嗜酸粒细胞数据缺失，但结果仍具有重要的临床参考价值。
