科学家发现治疗毁灭性脑疾病的靶点

　　

科学家们发现了一种很有前景的靶点，可用于治疗一种影响大脑的毁灭性自身免疫性疾病。

这项发现有望为一种由大脑中关键神经递质受体之一——NMDA受体——受到攻击而引发的疾病开发出新的疗法。此外，它还带来了通过血液检测来检测该疾病信号并尽早使用现有疗法进行治疗的可能性。

俄勒冈健康与科学大学的这项研究今天发表在《Science Advances》杂志上。

这种疾病最广为人知的可能是畅销自传和2016年的电影《Brain on Fire》。它被认为是一种罕见疾病，每年影响约百万分之一的人，主要影响20多岁和30多岁的人群。

该疾病是由自身免疫攻击大脑中的 NMDA 受体引起的，部分原因是抗 NMDA 受体自身抗体介导，其特征是智力改变、严重记忆丧失、癫痫发作甚至死亡。

在今天发表的这项研究中，研究人员确定了NMDA受体亚基上的特定位点，如果能够阻断这些位点，或许可以逆转疾病的进展。该研究的第一作者、俄勒冈健康与科学大学（OHSU）沃勒姆研究所的博士后研究员Junhoe Kim博士，检测了OHSU研究人员此前专门为此目的构建的小鼠模型中的抗NMDA受体自身抗体。然后，他将这些抗体的图像与从患者体内分离出的相同自身抗体的图像进行了比较。

小鼠模型中结合位点的位置与患有该疾病的人类的结合位点位置相符。

“我们掌握了非常确凿的证据，因为Junhoe发现的自身抗体结合位点与人类的结合位点重叠，”资深作者、 Vollum高级科学家兼霍华德·休斯医学研究所研究员Eric Gouaux博士说。“我们现在正专注于这个区域，因为它确实是该疾病至少一个组成部分相互作用的热点区域。”

研究人员大致知道该往哪里找。

Kim说：“根据之前的研究，人们已经知道抗体可能结合在哪里。但我们从患有这种疾病的小鼠模型中收集了所有天然自身免疫抗体，并阐明了它们具体与受体结合的位置。”

他们利用位于俄勒冈健康与科学大学南滨水校区的太平洋西北冷冻电镜中心的近原子成像技术取得了这一发现。该中心是全美三大拥有最先进成像技术的中心之一，由俄勒冈健康与科学大学和太平洋西北国家实验室联合运营，并由美国国立卫生研究院资助。

“几乎所有抗体都与受体的单个结构域结合，而这个结构域恰好是受体上最容易靶向的部分，”Gouaux说。“这确实是一个令人振奋的结果。”

这项发现可能为制药公司开发一种能够专门靶向致病结合位点的治疗药物铺平道路。他指出，目前涉及免疫抑制的疗法并非总是有效，患者也可能复发。