《The Lancet Psychiatry》：Dose-dependent pharmacological mechanisms within the Neuroscience-based Nomenclature: a new concept to facilitate neuroscience-based prescribing
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该文提出不同剂量不同药理（DDDP）概念，基于神经科学命名体系（NbN）筛选出10种精神药物，其低剂量与高剂量通过不同神经机制（如H1受体拮抗与5-HT再摄取抑制）产生焦虑缓解或镇静与抗抑郁或抗精神病等不同疗效，为精准用药提供理论依据。
Sasson Zemach | Joseph Zohar | Christoph U Correll | Stephen M Stahl | Filippo Drago | Guy M Goodwin | Hans-Jurgen Moller | Hiroyuki Uchida | Spyridon Siafis | Marlene Santos | Pierre Blier
以色列耶路撒冷Eitanim校区内的耶路撒冷心理健康中心
摘要
在这篇个人观点中，我们介绍了“不同剂量不同药理学”（DDDPP）的概念，该概念解释了某些精神药物在低剂量和高剂量下由于不同的神经生物学机制而表现出不同的治疗效果。利用基于神经科学的命名法（NbN）框架，该框架根据药物的药理学特性和作用方式对药物进行分类，我们通过全面的专家共识过程确定了十种具有DDDPP特性的药物：阿米舒普利德（amisulpride）、阿米替林（amitriptyline）、阿立哌唑（aripiprazole）、布瑞哌唑（brexpiprazole）、卡利哌嗪（cariprazine）、多塞平（doxepin）、米塔扎平（mirtazapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）和曲唑酮（trazodone）。这些药物表现出明显的剂量依赖性效应，其药理作用会随剂量变化而改变。例如，某些药物在低剂量下具有抗焦虑或催眠作用（通过抑制组胺H1受体或去甲肾上腺素α1受体），而在高剂量下则具有抗抑郁作用（通过抑制血清素或去甲肾上腺素的再摄取）。理解这些差异有助于更合理的用药处方（例如，将多巴胺部分激动剂的剂量增加到最佳范围之外可能会降低疗效）。在NbN框架内，DDDPP提供了一种基于神经科学的更精确的精神药理学方法。
引言
目前的药物在作用机制的选择性方面存在显著差异。这些药物从高度选择性的化合物（例如，作为血清素[5-HT]转运体[SERT]抑制剂的艾司西酞普兰[escitalopram]）到具有双重或多重作用机制的化合物（例如，维拉佐酮[vilazodone]，它同时抑制SERT并部分激动5-HT1A受体）都有。许多精神药物是非选择性的，能够作用于多种神经生物学靶点上的多种神经递质系统。例如，早期的多巴胺阻断剂（例如，氯丙嗪[chlorpromazine]、硫利达嗪[thioridazine]和氟哌啶醇[zuclopenthixol]）通过阻断D2受体来治疗精神病性障碍，但它们也是强效的毒蕈碱M1受体、组胺H1受体和去甲肾上腺素α1受体阻断剂，这解释了它们的镇静和自主神经系统作用。这种缺乏选择性的特性常常会导致不良药物反应，但也可以用于满足其他治疗需求。在这篇个人观点中，我们提供了药理学见解，以促进向基于神经科学的用药方式的转变。
在临床实践中，精神药物通常被用于与其获得监管批准 indications 不同的用途。临床医生知道，某些药物在低剂量下的治疗效果与高剂量下的效果明显不同。这类药物可以与多种受体相互作用，具有不同的亲和力，因此不同剂量（以及大脑中的浓度）会作用于不同的靶点，从而产生不同的临床效果。例如，一种对组胺H1受体的亲和力高于D2受体的药物在低剂量下可能有助于治疗失眠，但在高剂量下则具有抗精神病作用（见图）。基于神经科学的命名法（NbN）概念有助于更好地理解这一普遍存在但有时不太被理解的临床现象。
NbN是一个基于机制的分类系统，旨在将现代神经生物学知识与不断发展的治疗领域相结合。1 NbN根据药物的药理特性对其进行分类，具体包括其药理作用域（例如，神经递质或酶）和作用方式（例如，再摄取抑制或激动作用）。这种分类表明，许多精神药物在低剂量和高剂量下作用于不同的靶点或具有不同的作用方式。这些药物可以被视为一种混合类型的药物，可以在低剂量下用于治疗某些症状（或精神病理），而在高剂量下用于治疗其他症状（见图中的理论药物示例）。我们重点关注这类药物，称之为“不同剂量不同药理学”（DDDPP），并介绍了它们导致不同临床效果的药理特性。
方法
NbN由来自四个国际神经科学学院（欧洲神经精神药理学学院、美国神经精神药理学学院、亚洲神经精神药理学学院和国际神经精神药理学学院）以及一个药理学组织（国际基础与临床药理学联合会[IUPHAR]）的精神药理学家组成的工作组领导。用于在NbN框架下对所有精神药物进行分类和描述的数据已经收集完毕。
结果
DDDPP列表包括了十种精神药物：阿米舒普利德（amisulpride）、阿米替林（amitriptyline）、阿立哌唑（aripiprazole）、布瑞哌唑（brexpiprazole）、卡利哌嗪（cariprazine）、多塞平（doxepin）、米塔扎平（mirtazapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）和曲唑酮（trazodone）（见表）。有几种药物因不符合上述标准而被排除在外。例如：奥氮平（olanzapine）虽然被用于多种治疗适应症，包括重度抑郁症的辅助治疗、急性躁狂症和精神病，但它缺乏明显的药理或临床特性。
讨论
DDDPP概念解释了这样一个广为人知的现象：对于某些药物来说，不同的剂量会带来完全不同的临床效果。属于DDDPP家族的精神药物在不同剂量下作用于不同的靶点或具有不同的作用方式，从而产生不同的临床效果。DDDPP强调了基于机制的术语应指导精神药物的更精确使用。
结论
总之，DDDPP概念旨在通过应用其治疗见解来合理化和丰富精神药理学实践。当药理学语言转向生物学导向的词汇和科学导向的方法时，临床效果中的细微差别就更容易被考虑。NbN突出了每种药物的神经生物学作用，使得能够更全面地评估某些药物所能提供的治疗益处。
利益声明
PB从加拿大卫生研究院和Allergan获得了资助或合同（支付给机构）；从AbbVie、Eisai、Idorsia、Lundbeck/Otsuka和Intracellular Therapeutics获得了咨询费用；从AbbVie、Lundbeck、Otsuka、Pfizer和Janssen获得了演讲报酬；从加拿大医疗保护协会、Allergan和Merck获得了专家证词费用；从欧洲神经精神药理学学院和国际神经精神药理学学院获得了财务支持。
致谢
在准备这项工作时，作者使用了Claude AI和Chat GPT来提高内容的可读性。使用这些工具后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对出版物的内容负全责。
