埃诺替尼（Enozertinib）是一种选择性、能够穿透血脑屏障的EGFR抑制剂，用于治疗具有EGFR 20外显子突变和非典型突变的非小细胞肺癌。该药物现已上市可供购买

《Cancer Research》：Enozertinib Is a Selective, Brain-Penetrant EGFR Inhibitor for Treating Non–Small Cell Lung Cancers with EGFR Exon 20 and Atypical Mutations Available to Purchase

EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者预后较差，存在治疗需求。Enozertinib作为新型不可逆EGFR抑制剂，具有高脑穿透性和口服生物利用度。I期临床试验显示，携带该突变患者实现全身及脑转移完全缓解，提示其作为潜在治疗药物的开发价值。

　　

摘要

EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌驱动因素，大约一半的患者在疾病过程中会出现脑转移。具有非经典EGFR突变（如外显子20的插入突变）的患者，与具有经典EGFR突变的患者相比，存在较高的未满足治疗需求，并且预后更差。本文描述了enozertinib（曾用名ORIC-114）的发现和开发过程：这是一种具有高度脑穿透性、口服可吸收且不可逆的抑制剂，能够以无与伦比的靶点选择性抑制EGFR外显子20突变。临床前研究表明，enozertinib在多种非典型EGFR突变模型中表现出强烈的疗效，并能促使肿瘤消退。在一项针对携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者的I期临床试验中，一名携带EGFR外显子20插入突变的患者实现了所有系统性和脑转移的持续完全缓解。综上所述，enozertinib被认为是一种有前景的候选抑制剂，能够满足对EGFR外显子20插入突变或其他非典型突变的NSCLC患者进行脑部治疗的需求。

意义：

临床前和初步I期临床数据证明了enozertinib在携带EGFR外显子20插入突变和非典型突变的NSCLC患者中的疗效、靶点选择性、有效性和脑穿透性，这为其进一步临床开发提供了依据。

图形摘要

查看大图 下载幻灯片