肝细胞癌中环磷酸鸟苷（cGMP）- 环磷酸腺苷（AMP）合成酶的表达：一个具有双重意义的生物标志物，用于预后评估和免疫治疗反应的监测

《Annals of Surgical Oncology》：Cyclic GMP–AMP Synthase Expression in Hepatocellular Carcinoma: A Double-Edged Biomarker for Prognosis and Immunotherapy Response

肝细胞癌（HCC）患者cGAS表达水平与术后预后及免疫治疗反应存在双重关联。研究显示cGAS高表达患者术后 DFS（2.37 vs 3.72年，p=0.019）和 OS（6.19 vs 未达到，p=0.002）显著缩短，且是独立预后不良因子；但接受ATZ/BEV治疗后，cGAS阳性患者PFS（12.6 vs 6.5月，p=0.020）及ORR（43.8% vs 11.5%，p=0.0173）和DCR（93.8% vs 65.4%，p=0.0361）显著改善。

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）仍然是癌症死亡的主要原因之一。尽管阿特珠单抗联合贝伐单抗（ATZ/BEV）是标准治疗方法，但只有部分患者能够获得持久的疗效。环状GMP-AMP合成酶（cGAS）调节先天免疫，但其在HCC中的临床作用尚不清楚。

患者与方法

对原发性HCC患者进行了回顾性分析，并将其分为两组：队列1（353名未经治疗即接受肝切除术的患者）和队列2（42名在复发后接受ATZ/BEV治疗的患者）。在队列1中，通过免疫组化方法量化了cGAS的表达水平，并分析了其与临床病理特征、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）及独立预后因素的相关性。在队列2中，评估了cGAS与无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）之间的关联。

结果

在队列1中，25.4%的患者具有高水平的cGAS表达（免疫组化评分≥3）。尽管cGAS表达与临床病理因素无关，但它与较短的无病生存期（2.37年对比3.72年；p = 0.019）和总生存期（6.19年对比未达到；p = 0.002）相关。多变量分析表明，cGAS阳性是预后的独立预测因素。相反，在队列2中，高水平的cGAS表达与更长的PFS（12.6个月对比6.5个月；p = 0.020）、更高的ORR（43.8%对比11.5%；p = 0.0173）和DCR（93.8%对比65.4%；p = 0.0361）相关。

结论

cGAS具有双重生物标志物的作用：在肝切除术后预测不良预后，但在免疫治疗中预示良好的反应。这些发现强调了cGAS的临床意义及其指导个性化HCC治疗的潜力。