《European Journal of Cancer》：Evidence-based AGIHO guideline update on prophylaxis of infectious complications with granulocyte-stimulating factors (G-CSF) for the treatment of adult patients with cancer
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德国血液学和肿瘤学会感染性疾病工作组（AGIHO）更新了2014年版指南，针对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在成人癌症患者感染并发症预防中的应用提出循证建议。该指南通过系统文献回顾（2014-2024年）和专家共识会议，明确了G-CSF在实体瘤、血液肿瘤及新兴免疫疗法（如CAR-T、双特异性抗体）中的个体化应用策略，并首次纳入第三代长效非聚乙二醇化G-CSF（efbemalenograstim alfa）及生物类似药的等效性证据，为临床决策提供精准支持。
在癌症治疗领域，发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia, FN）一直是化疗和免疫疗法中常见的严重并发症。随着治疗方案的不断演进，尤其是免疫疗法如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体（BsAb）的广泛应用，中性粒细胞减少的管理面临新的挑战。不同国际指南在G-CSF应用策略上存在分歧，且缺乏针对新兴疗法的具体指导。为此，德国血液学和肿瘤学会（DGHO）感染性疾病工作组（AGIHO）基于2014年至2024年的最新证据，系统性更新了G-CSF预防成人癌症患者感染并发症的循证指南。
为制定本指南，专家小组基于欧洲临床微生物与感染病学会（ESCMID）标准，通过PubMed和Medline数据库检索2014年1月至2024年12月期间的文献，召开多轮共识会议，对证据等级（LoE）和推荐强度（SoR）进行分级。推荐强度分为A（强烈支持）、B（中度支持）、C（轻度支持）和D（反对），证据等级涵盖I级（随机对照试验，RCT）至III级（专家意见）。
主要技术方法
指南制定采用系统文献综述和德尔菲共识法，专家涵盖血液学、肿瘤学、感染病学及重症医学领域。数据分析聚焦G-CSF对发热、抗生素使用、化疗剂量强度和总生存期（OS）的影响，并对不同疾病实体（如实体瘤、淋巴瘤、急性白血病）及新兴免疫疗法（CAR-T、BsAb）进行分层评估。
4. 2014年以来有哪些新进展？
自2014年版指南发布后，多项研究证实G-CSF在霍奇金淋巴瘤新方案（如BrECADD、BV+AVD）、急性髓系白血病（AML）巩固治疗及CAR-T细胞治疗后中性粒细胞减少症管理中的安全性。生物类似药G-CSF被证实与原研药等效且更具成本效益。第三代长效非聚乙二醇化G-CSF（efbemalenograstim alfa）可避免抗聚乙二醇（PEG）抗体风险，为患者提供新选择。
5. G-CSF在实体瘤治疗中的应用
G-CSF可降低实体瘤化疗后FN发生率，但对肿瘤缓解或生存率无显著影响。推荐根据FN风险分层使用：风险>20%时建议使用G-CSF，风险<10%时不推荐，风险10-20%且合并临床风险因素时考虑使用。
6. G-CSF在非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中的应用
研究显示G-CSF在NHL中未能通过提高剂量强度改善OS。次级应用G-CSF可能导致更多治疗延迟。聚乙二醇化G-CSF（Peg-G-CSF）在化疗当天（D1）给药会增加FN风险，推荐在化疗后2-4天给药。
7. G-CSF在霍奇金淋巴瘤（HL）治疗中的应用
ABVD方案中不常规推荐G-CSF预防，因可能增加博来霉素肺毒性风险。但BV+AVD方案中，G-CSF初级预防可显著降低FN发生率，尤其对老年患者。BEACOPP或BrECADD方案中G-CSF预防为强制推荐。
8. G-CSF在急性白血病治疗中的应用
AML患者中G-CSF可缩短中性粒细胞减少持续时间及住院时间，但未显示OS获益。急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中G-CSF可降低感染率和死亡率，符合GMALL研究组推荐。
9. G-CSF的次级应用
在既往周期发生FN后，G-CSF次级应用可降低后续周期感染风险，但与死亡率改善无关。推荐与S3、ASCO和ESMO指南一致。
10. CAR-T细胞治疗后G-CSF的应用
G-CSF可用于CAR-T治疗后免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）的管理，未增加细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险。缺乏RCT数据，推荐基于回顾性研究和专家意见。
11. 双特异性抗体（BsAb）治疗后G-CSF的应用
BsAb治疗相关中性粒细胞减少发生率因靶点异质性差异显著。G-CSF可在中性粒细胞减少时考虑使用，但应避免在阶梯增量给药期间或CRS风险期应用。
12. 生物类似药G-CSF与efbemalenograstim alfa
生物类似药G-CSF在降低FN、缩短中性粒细胞减少持续时间及成本控制方面与原研药等效。Efbemalenograstim alfa作为非聚乙二醇化长效制剂，可避免抗PEG抗体问题，在乳腺癌患者中显示非劣效性。
13. G-CSF在抗生素管理项目中的作用
初级预防性使用G-CSF较抗生素预防更能有效降低FN发生率，减少抗生素暴露，符合抗生素管理原则。
结论与讨论
本指南确认了2014年版核心建议，并扩展至免疫治疗领域。G-CSF在常规化疗及新兴免疫疗法中的个体化应用需结合疾病类型、治疗方案及患者特征。生物类似药和efbemalenograstim alfa为临床提供高效、经济的替代选择。未来需开展RCT进一步优化G-CSF在CAR-T和BsAb治疗中的时序管理与安全性。
