《European Journal of Surgical Oncology》：Safety of Secondary CRS/HIPEC in Peritoneal Surface Malignancies: Insights from a National Cohort Study
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二次CRS/HIPEC与首次手术的30天死亡率（1% vs 2%）和再手术率（12% vs 15%）无显著差异，证实其安全性。研究基于StuDoQ|HIPEC多中心数据库（83中心，2011-2024），采用倾向得分匹配校正混杂因素，验证了二次手术在PSM患者中的可行性。
卢卡斯·波尔曼（Lukas Pollmann）| 尤尔根·齐伦（Jürgen Zieren）| 尼古拉·S·波尔曼（Nicola S. Pollmann）| 乌尔斯·吉格-帕布斯特（Urs Giger-Pabst）| 庞皮利乌·皮索（Pompiliu Piso）| 米夏埃尔·斯特罗莱因（Michael Str?hlein）| 尼古拉·切拉萨尼（Nicola Cerasani）| 法比安·科克尔曼（Fabian Kockelmann）| 马克西米利安·施梅丁（Maximilian Schmeding）
德国多特蒙德大学（Klinikum Dortmund gGmbH）普通与内脏外科系
摘要
背景
对于经过仔细筛选的腹膜表面恶性肿瘤（PSM）患者，二次减瘤手术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）可以取得与初次CRS/HIPEC相似的肿瘤学效果。然而，二次CRS/HIPEC术后由于围手术期并发症导致的死亡率和再次手术的发生率仍缺乏充分研究。
方法
本研究利用StuDoQ|HIPEC登记系统（一个前瞻性维护的德国CRS/HIPEC数据库）进行了回顾性分析，比较了初次和二次CRS/HIPEC患者的再次手术率和30天死亡率。分析涵盖了2011年至2024年间在83个中心接受治疗的患者。在比较两组结果之前，通过倾向评分匹配来调整混杂因素。
结果
对5,011例初次CRS/HIPEC病例和236例二次CRS/HIPEC病例的全面分析显示，再次手术率（15% vs 12%，p = 0.192）和30天死亡率（2% vs 1%，p = 0.240）没有显著差异。经过倾向评分匹配以控制混杂因素后，两组的结果仍然相当，再次手术率均为12%（p = 1.000），30天死亡率也相似（2% vs 1%，p = 0.685）。在二次CRS/HIPEC组中，男女比例为1:3，中位年龄为55岁。这些患者中大多数因阑尾癌（27%）、假性黏液瘤（21%）、结直肠癌（20%）、间皮瘤（12%）或卵巢癌（10%）接受二次CRS/HIPEC治疗。
结论
对于符合条件的PSM患者，二次CRS/HIPEC可以安全实施，其效果与初次CRS/HIPEC相当。即使调整了混杂因素，两组之间的再次手术率和30天死亡率也相似。
引言
减瘤手术（CRS）与腹腔热灌注化疗（HIPEC）的联合应用已被证明对原发性和转移性腹膜表面恶性肿瘤（PSM）患者有效[1]，因为与单独使用系统性化疗相比，该疗法能提高总体生存率和无复发生存时间[2]、[3]、[4]、[5]。然而，CRS/HIPEC后的复发率仍然较高，所有患者中的复发率在50%到80%之间[6]、[7]。由于总体生存率的提高，一些患者在初次CRS/HIPEC后病情复发，但仍具备接受再次手术的身体条件。单中心[8]、[9]和多中心[10]、[11]、[12]的回顾性研究评估了二次CRS/HIPEC的效果，并探讨了这一高度选择性患者群体中的潜在生存优势。然而，重复进行CRS/HIPEC的频率及纳入的患者数量仍然较低。因此，在早期研究中，接受二次CRS/HIPEC的复发患者比例范围很广，从4%[13]到36%[14]不等，具体取决于患者群体和肿瘤类型。大多数研究分析的患者样本量较小[15]，只有少数研究是多中心进行的[10]、[11]、[12]。
多项研究探讨了二次CRS/HIPEC对不同来源的复发性腹膜表面恶性肿瘤（PSM）患者生存的影响，包括结直肠癌[10]、[14]、[16]、阑尾癌[9]、[17]、[18]、腹膜间皮瘤[20]、[21]和假性黏液瘤[12]。研究结果表明，重复进行CRS/HIPEC是一种可行且安全的手术方法，其围手术期发病率和死亡率与初次CRS/HIPEC患者相当。此外，这些研究还表明这种治疗方法可能带来更好的生存结果。例如，在一组因结直肠癌复发的患者中，二次CRS/HIPEC后的总体生存时间从12个月显著延长至43个月[22]。在一项关于复发性阑尾癌的研究中，初次和二次CRS/HIPEC后的无复发生存率也相当。此外，总体术后并发症的发生率也一致，初次CRS/HIPEC后有73%的患者出现并发症，而二次CRS/HIPEC后为66%[17]。一项针对多种来源PSM的多机构研究也观察到类似的主要并发症发生率：初次CRS后为26%，二次CRS/HIPEC后为31%，5年总体生存率分别为56%和60%[11]。然而，关于术后并发症导致的再次手术率尚未进行专门研究。因此，我们进行了这项研究，以评估StuDoQ|HIPEC登记系统中二次CRS/HIPEC后患者的30天死亡率和再次手术率。
材料与方法
StuDoQ|HIPEC登记系统是由德国普通与内脏外科协会（DGAV）开发并维护的一个全国性前瞻性临床数据库。数据分析遵循StuDoQ数据保护指南（StuDoQ-2022-08）并经过当地伦理委员会批准（S-36/2025；批准日期：2025年2月12日）。数据收集自2011年至2024年，来自83个参与中心。
患者特征
2011年至2024年间，共有7,239例病例被录入StuDoQ|HIPEC登记系统。排除因年龄或HIPEC手术相关数据不完整而不符合条件的病例后，StuDoQ|HIPEC指导委员会提供了6,144例有效病例。另有726例患者因30天死亡数据和需要再次手术的数据不完整而被排除在外。此外，有11例患者仅接受了CRS治疗。
讨论
对于身体状况良好的复发性腹膜表面恶性肿瘤（PSM）患者，二次CRS/HIPEC是一种公认的治疗选择。是否进行该手术由经验丰富的外科肿瘤专家进行综合临床评估，并通常需要多学科肿瘤委员会的共识决定。多项早期研究表明，多次接受CRS/HIPEC患者的生存率与初次治疗患者相当。
结论
总之，我们的研究结果表明，在德国普通与内脏外科协会（DGAV）的StuDoQ|HIPEC登记系统中筛选出的患者，其30天死亡率和再次手术率与初次CRS/HIPEC患者相当。因此，对于符合条件的复发性PSM患者，可以安全地实施二次CRS/HIPEC。
作者贡献
卢卡斯·波尔曼（Lukas Pollmann）：研究构思与设计、数据分析和解释、手稿撰写
尤尔根·齐伦（Jürgen Zieren）：研究构思与设计、监督、手稿的严格审阅
尼古拉·萨里耶·波尔曼（Nicola Sariye Pollmann）：数据可视化、手稿的严格审阅
乌尔斯·吉格-帕布斯特（Urs Giger-Pabst）：数据分析和解释、监督、手稿的严格审阅
庞皮利乌·皮索（Pompiliu Piso）：数据采集、手稿的严格审阅
米夏埃尔·斯特罗莱因（Michael Str?hlein）：数据采集、手稿的严格审阅
人工智能的使用
我们的手稿编写过程中未使用任何人工智能工具
资金声明
本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织的资助致谢
本研究使用了德国普通外科协会（Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie, DGAV）的研究、文档与质量中心（Studien-, Dokumentations- und Qualit?tszentrum, StuDoQ）提供的StuDoQ|HIPEC登记系统数据，登记编号为StuDoQ-2024-0017。感谢以下同事为StuDoQ|HIPEC登记系统提供数据：Rau B、Mees ST、Jacobi T、Seehofer D、Strik M、Adam U、Mantke R、Oldhafer KJ、Becker T、Hartmann J、Schmelzle M。
