《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Treatment Outcomes of High-efficacy Disease-modifying Therapies in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Longitudinal Observational Study
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多发性硬化症高效疾病修饰疗法（HE-DMTs）临床效果及停药模式分析显示，OCrelizumab和natalizumab在首线治疗中实现高复发率（≥80%）和NEDA-3达标率（≥75%），显著降低 Expanded Disability Status Scale（EDSS）评分，但alemtuzumab因计划性停药（86.9%）和 JC病毒阳性（65.7%）导致高停药率。
拉埃德·阿尔鲁哈尼（Raed Alroughani）| 萨玛尔·法鲁克·艾哈迈德（Samar Farouk Ahmed）
科威特阿米里医院（Amiri Hospital）内科神经科，阿拉伯湾街（Arabian Gulf Street），沙尔克（Sharq）
摘要
背景
高效疾病修正疗法（High-Efficacy Disease-Modifying Therapies, HE-DMTs）的发展显著改变了复发-缓解型多发性硬化症（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）的管理方式。实际应用的证据表明，这些疗法在改善患者残疾状况和控制疾病活动方面发挥了重要作用。
目的
评估高效疾病修正疗法（包括克拉屈滨、纳他珠单抗、奥克雷珠单抗、阿仑珠单抗、芬戈利莫德和利妥昔单抗）在复发-缓解型多发性硬化症患者中的实际疗效、治疗模式及停药情况。
方法
这是一项回顾性、观察性、纵向、多中心研究，纳入了1,408名接受高效疾病修正疗法治疗的复发-缓解型多发性硬化症患者。数据来源于科威特国家多发性硬化症登记系统。本研究的主要目标是评估患者在12个月时的无复发比例；次要目标包括确认的残疾进展（Confirmed Disability Progression, CDP）、确认的残疾改善（Confirmed Disability Improvement, CDI）、扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）的变化、无疾病活动证据的患者比例（No Evidence of Disease Activity-3, NEDA-3），以及治疗停药情况。统计分析方法包括描述性分析、配对样本检验和麦克尼马尔检验（McNemar’s tests）。
结果
治疗12个月后，一线高效疾病修正疗法的无复发率（≥80%）和NEDA-3达标率（≥75%）均较高，尤其是奥克雷珠单抗（分别为90.6%和82.7%）和纳他珠单抗（分别为88.4%和81.9%）。接受一线高效疾病修正疗法的患者中，纳他珠单抗（–0.80）、奥克雷珠单抗（–0.46）和利妥昔单抗（–0.66）均实现了显著的EDSS改善（p<0.001）。在一线治疗中，阿仑珠单抗（40.6%）和利妥昔单抗（22.1%）的CDI率最高。阿仑珠单抗的停药率最高，主要原因是按计划停药（86.9%）；芬戈利莫德的停药率较高，原因是不良反应（17.3%）；纳他珠单抗的停药率较高，原因是JC病毒血清阳性（65.7%）；奥克雷珠单抗的停药率最低（5.4%），主要原因是患者确认或计划怀孕。
结论
早期开始使用高效疾病修正疗法对复发-缓解型多发性硬化症患者的疾病活动和残疾状况有显著临床影响。后续治疗线的疗效参数较低，这突显了早期治疗干预的重要性。不同疾病修正疗法的耐受性存在差异，表明需要个体化治疗决策。
部分内容摘录
引言
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种复杂的慢性中枢神经系统疾病，其特征是炎症、脱髓鞘和神经退行性变，受遗传和环境因素共同影响（Lassmann 2018；Haider等人2021）。传统上认为，该病会从初始的复发-缓解阶段发展为继发性进展阶段。然而，最新研究表明，炎症和脱髓鞘过程在整个疾病过程中持续存在（Luchetti等人2018）。
研究设计与背景
这是一项基于多中心登记系统的回顾性、观察性研究，数据来自科威特国家多发性硬化症登记系统。多中心设计提高了研究结果的普遍性，因为数据来自不同地区和患者群体。本研究旨在分析高效疾病修正疗法在复发-缓解型多发性硬化症患者中的实际疗效和安全性。作为一项基于登记系统的研究，它依赖于高质量、系统收集的数据。
基线特征
本研究共纳入1,408名复发-缓解型多发性硬化症患者，平均年龄为37.75 ± 9.39岁。女性患者占研究人口的近65%，仅有9%的患者有家族多发性硬化症病史。疾病平均发病年龄为26.70 ± 8.46岁，诊断时平均年龄为28.02 ± 8.53岁。基线EDSS平均分为2.05±1.36，从诊断到开始使用第一种疾病修正疗法期间的平均复发次数为1.98 ± 1.56次。
讨论
本研究评估了高效疾病修正疗法在复发-缓解型多发性硬化症患者中的疗效和停药情况。结果显示，这些疗法在控制疾病活动方面非常有效，尤其是作为一线治疗时，无复发率和NEDA-3达标率均较高。奥克雷珠单抗和纳他珠单抗在一线治疗中的无复发率（分别为90.58%和88.4%）和NEDA-3达标率（分别为82.7%和81.9%）最高。早期使用高效疾病修正疗法可带来更好的治疗效果。
结论
总之，本研究表明，在实际临床环境中，高效疾病修正疗法能有效控制复发-缓解型多发性硬化症患者的疾病活动并减缓残疾进展。后续治疗线的疗效较低，这强调了早期治疗干预的重要性。不同疾病修正疗法的耐受性存在差异，表明需要根据患者情况制定个性化治疗方案。
作者贡献
所有作者对本研究均做出了重要贡献：概念构思由R.A.和S.A.完成；方法学设计由R.A.和S.A.负责；数据分析由R.A.和S.A.完成；初稿撰写由R.A.和S.A.完成；手稿的审阅和编辑也由R.A.和S.A.完成。所有作者均参与了数据收集和手稿修订工作，并同意发表该版本的手稿。
伦理批准
本研究方案已获得科威特卫生部机构审查委员会（Institutional Review Board, IRB）的批准（批准编号：1672/2021）。资金来源
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何资助。
未引用的参考文献
Montalban等人，2018
CRediT作者贡献声明
拉埃德·阿尔鲁哈尼（Raed Alroughani）：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据验证、研究设计、方法学制定、数据分析、概念构思。萨玛尔·法鲁克·艾哈迈德（Samar Farouk Ahmed）：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件应用、方法学设计、数据分析、概念构思。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢Awe Research在数据分析和手稿科学编辑方面提供的协助。
