综述：关于从穿心莲（Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees）中分离出的穿心莲内酯的民族药理学、抗癌机制、毒性和临床应用的综述

《Pharmacological Research - Natural Products》：A review on the ethnopharmacology, anticancer mechanism, toxicity and clinical application of andrographolide isolated from Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees

Andrographis paniculata中的主要活性成分andrographolide（AG）通过诱导凋亡、自噬、铁死亡及细胞周期阻滞等机制发挥抗癌作用，毒性较低但临床应用仍需进一步研究。

　　

吴晓涵 | 李宣珠 | 凯鲁纳德瓦·杰蒙

马来西亚理工大学生物产品开发研究所，81310 UTM Skudai，柔佛州新山，马来西亚

摘要

穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees，简称“A. paniculata”），被誉为“苦味之王”，在亚洲传统医学中广泛应用，主要因其具有清热、解毒、抗炎和保肝的作用。从穿心莲中提取的生物活性化合物穿心莲内酯（Andrographolide，简称AG）因其抗癌潜力而受到广泛研究。大量研究表明其在多种癌症治疗中的有效性，凸显了AG作为抗癌药物的巨大潜力。本综述旨在系统总结穿心莲及其主要成分AG的民族药理学用途、抗癌机制、临床前毒性分析及临床治疗潜力，重点关注其对不同类型癌症的多靶点作用及其在临床试验中的应用。研究范围涵盖了2015年至2025年间发表的英文文献。经过筛选，共纳入102篇与“穿心莲”、“穿心莲的传统用途”、“穿心莲内酯抗癌作用”、“穿心莲内酯的毒性和安全性”及“穿心莲内酯的临床试验”相关的文章进行深入分析。穿心莲内酯通过诱导细胞凋亡、促进自噬、触发铁死亡（ferroptosis）和阻断细胞周期等多种机制发挥抗癌作用。该化合物在体内和体外实验中表现出较低的毒性。本文还总结了针对不同疾病的临床试验结果。穿心莲内酯具有成为抗癌药物的潜力，与其他药物和天然化合物联合使用可提升治疗效果，但其毒性和相关临床试验仍需进一步研究。

引言

癌症持续对全球健康构成严重威胁，是一种导致高发病率和死亡率的复杂疾病[1]。它始终位列全球主要死因之一，严重阻碍了人类寿命的延长[2]。癌症的特点是细胞分裂失控且具有侵袭性[3]。化疗、放疗和手术等治疗方法会对神经系统及胃肠道造成损伤，还会引发女性卵巢功能衰竭和不孕等副作用[4]。研究表明，某些植物中的天然化合物（如黄酮类、酚类和内酯类）具有显著的抗癌效果，并且副作用较少[5][6]。利用植物提取物或化合物进行癌症治疗具有可行性[7]。数千年来，植物一直被视为生物活性物质的天然来源；尤其在亚洲和非洲地区，药用植物被广泛用作民间疗法，在发达国家也因其健康益处而被广泛消费[8]。

穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees）是一种草本植物，因其极苦的味道而被称为“苦味之王”。这种属于爵床科（Acanthaceae）的植物在中国、印度、泰国、孟加拉国和印度尼西亚等地被传统用于医药[9]。由于其清热、解毒、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗疟疾、保肝以及消肿止痛等药理作用，穿心莲在传统医学体系中得到广泛应用[10][11][12][13][14][15]。根据最新研究，关于穿心莲药理和治疗效果的论文数量从2010年的72篇显著增加到2021年的90篇[16][17]。在穿心莲叶片中发现了多种生物活性化合物，包括二萜类、黄酮类等[18]，其中穿心莲内酯（AG）被认为是其主要药理活性成分。多项研究表明，AG能够抑制乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和前列腺癌等多种癌症细胞的增殖。由于其较低的毒性和多靶点特性，AG成为极具潜力的抗癌药物[19]。

本综述结合了最新发现的AG在多种癌细胞类型中的抗癌机制、毒性和临床应用，提供了全面而系统的分析，通过示意图清晰展示了关键信号通路介导的相互作用，有助于更好地理解其对癌细胞增殖的抑制作用。

数据收集

本研究系统地收集了2015至2025年间发表在ScienceDirect、SCOPUS、PubMed、Web of Science、Springer和Wiley在线图书馆上的相关论文，以探讨穿心莲内酯的抗癌潜力及其作用机制。文献检索关键词包括“穿心莲”、“穿心莲的传统用途”、“穿心莲内酯抗癌作用”、“穿心莲内酯的毒性和安全性”及“穿心莲内酯的临床试验”等。

结果

通过文献检索，从所有数据库中共检索到7079篇论文，去除重复内容后剩余4772篇。根据纳入和排除标准，最终选取104篇论文进行深入分析。这些论文主要探讨了穿心莲内酯的抗癌、抗炎和保肝等药理作用。

民族药理学用途与穿心莲内酯

穿心莲作为传统草药，在中国及东亚和东南亚地区已有数百年的民间用药历史[20]。在中医和阿育吠陀医学中也有广泛应用。根据《岭南采药录》（Lingnan Caiyao Lu）等中医文献记载，该植物可治疗蛇咬伤和内伤咳嗽[21]。阿育吠陀等传统医学体系也利用穿心莲

细胞周期阻断

细胞周期是一系列调控细胞分裂和复制的事件；细胞周期机制的紊乱会导致细胞无限制生长，这是癌症的核心特征之一[37]。细胞周期由cyclins和cyclin依赖性激酶（CDKs）调控[38]。另有研究表明，穿心莲内酯通过激活DNA损伤反应，上调p21基因并下调Skp2（一种负责降解p27的泛素连接酶），从而诱导G₀/G₁期细胞周期停滞[38]。

穿心莲内酯的毒性

穿心莲内酯因其显著的抗癌、抗炎和抗氧化作用而备受关注。尽管它是穿心莲中的天然化合物，但仍需对其毒性进行严格评估以确保安全使用[143]。表2汇总了2015至2025年间进行的有限毒性研究结果，包括体外和体内实验数据。

临床应用

尽管穿心莲内酯在许多临床领域具有潜力，但也存在一定的生物毒性和不良反应[28]。系统综述和荟萃分析显示，其主要不良反应包括胃肠道问题（如腹泻、恶心和呕吐）以及皮肤问题（如皮疹和瘙痒[153]。表3列出了针对结直肠癌、食管癌、膝关节骨关节炎等疾病的临床试验结果。

结论

癌症仍是全球重大的健康挑战，是导致死亡的主要原因之一。现有治疗方法（如手术、化疗和放疗）存在诸多局限性，包括严重的副作用、药物耐药性和对晚期或转移性癌症疗效不佳等问题。因此，寻找安全有效且副作用少的新型抗癌药物至关重要。

穿心莲内酯是一种从穿心莲中提取的二萜内酯类化合物

资金来源

本研究得到了马来西亚理工大学（Q.J130000.3846.23H03）的财政支持。

作者贡献声明

杰蒙·凯鲁纳德瓦·宾蒂（Jemon Khairunadwa Binti）：负责指导工作。李宣珠（Lee Suan Chua）：负责撰写、审稿与编辑、资源协调、项目管理和资金筹措。吴晓涵（Wu Xiaohan）：负责初稿撰写、数据整理和概念构思。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的利益冲突或个人关系。

致谢

不适用。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究的利益冲突。