钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂暴露与先天性畸形风险：全国范围出生队列研究

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Sodium glucose transporter 2 inhibitor exposure and the risk of congenital malformations: nationwide birth cohort study

本研究利用韩国全国健康保险数据库，评估孕早期使用SGLT2抑制剂与先天性畸形风险关联。通过倾向得分匹配和广义线性回归分析，结果显示SGLT2抑制剂未显著增加先天性畸形风险，但孕4-10周暴露时先天性心脏缺陷风险升高至2.79（1.16-7.06），提示暴露时间窗需重视。

　　

张敏?（Minseol Jang）|金美英（Miryoung Kim）|苏海顺（Hae Sun Suh）

韩国首尔庆熙大学研究生院监管科学系

摘要

背景与目的

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类广泛使用的口服抗糖尿病药物，具有额外的心脏保护和肾脏保护作用，但在妊娠期间的使用仍然受到限制。本研究旨在评估妊娠期间使用SGLT2抑制剂与先天性畸形风险之间的关联。

方法与结果

这项基于人群的队列研究使用了韩国国家健康保险服务数据库（2016-2022年）的数据。排除了已知接触致畸物的妊娠病例。将妊娠前三个月使用SGLT2抑制剂或胰岛素（作为活性对照）视为暴露。主要结局指标为先天性畸形和心脏缺陷。通过倾向得分匹配控制混杂因素，并利用广义线性回归估计相对风险（RR）及其95%置信区间（CI）。采用阴性对照结局来评估剩余混杂因素。在536,654例妊娠中，121例妊娠期间接触了SGLT2抑制剂（平均年龄[SD]：35.07 [4.26]岁），2,007例妊娠期间接触了胰岛素（平均年龄[SD]：34.89 [4.28]岁）。调整后的相对风险（95% CI）分别为0.88（0.52–1.46）和0.83（0.44–1.58）。在仅限于器官形成期（妊娠第4-10周）的敏感性分析中，先天性心脏缺陷的风险为2.79（1.16–7.06）。在阴性对照结局中未检测到剩余混杂因素。

结论

本研究表明，妊娠前三个月使用SGLT2抑制剂与先天性畸形风险增加无关。然而，在器官形成期观察到的先天性心脏缺陷风险增加突显了用药时机的的重要性，需要谨慎解读这些发现。这些结果为妊娠期间抗糖尿病药物的使用提供了临床决策依据。

章节摘录

引言

糖尿病是妊娠期间最常见的疾病之一，截至2021年，美国约有每1,000例分娩中就有11例患有妊娠前糖尿病[1]。妊娠期糖尿病会增加母亲和胎儿出现并发症的风险。糖尿病患者发生先兆子痫、早产和剖宫产等不良结局的风险更高，胎儿也可能出现肥胖、先天性异常等并发症。

数据来源

在这项回顾性队列研究中，我们使用了韩国国家健康保险服务-国家健康信息数据库（NHIS-NHID）的数据，时间范围为2016年1月1日至2022年12月31日。NHIS-NHID是由韩国唯一的公共保险机构——国家健康保险服务建立的全面的人群数据库[13]。该数据库包含全国范围内的医疗利用数据、人口统计信息和保险资格信息。

研究队列

在536,654例妊娠中，121例妊娠期间接触了SGLT2抑制剂，2,001例妊娠期间接触了胰岛素（见补充图2）。与接触胰岛素的女性相比，接触SGLT2抑制剂的女性更可能患有糖尿病并发症，如肾病和神经病变，其合并症指数（CCI）也更高。接触胰岛素的女性更可能有降脂药物的处方史。经过倾向得分匹配后，共有115

讨论

在这项全国范围内的队列研究中，妊娠前三个月接触SGLT2抑制剂与先天性畸形风险增加无关。然而，在器官形成期（妊娠第4-10周）接触SGLT2抑制剂时，观察到先天性心脏缺陷的风险略有增加。这项研究为补充目前关于妊娠早期使用SGLT2抑制剂的安全性有限的数据提供了现实世界的证据。

我们的

参与同意

鉴于研究的回顾性质，机构审查委员会免除了书面知情同意的要求。

患者和公众参与

患者和公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

作者贡献

MK、MJ和HS构思并设计了这项研究。MK、MJ和HS制定了研究方法。MJ进行了统计分析并起草了初稿，MK和HS提供了关键意见和修订。MK和MJ参与了数据收集和整理工作。MK和HS审阅并编辑了手稿。MK和MJ验证了数据。HS负责总体监督、项目管理和批准手稿的最终版本。所有作者均阅读并批准了

数据可用性

由于数据保护法规，本研究使用的数据不能在手稿、补充材料或公共存储库中分享。数据集安全存储在NHIS数据中心的受限访问服务器上。出于隐私和伦理考虑，不允许公众访问这些数据。

伦理声明

本研究获得了庆熙大学伦理委员会的批准（IRB批准编号：KHSIRB-23-225-1）。

资助/支持

本研究得到了信息与通信技术规划与评估机构[资助编号RS-2024-00509257]和食品药品安全部[资助编号RS-2024-00331719、21153MFDS601]在2026年的支持。

资助方/赞助方的角色

资助方未参与研究的设计和实施；数据收集、管理和分析；手稿的准备、审阅或批准；或决定提交手稿发表。

利益冲突声明

所有作者均无需要披露的利益冲突。