《Pharmacogenetics and Genomics》：Association between SLCO1B1, apolipoprotein E and ABCG2 genes and lipid response to rosuvastatin: a meta-analysis
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本综述通过荟萃分析明确揭示了SLCO1B1（c.388A>G）、载脂蛋白E（APOE）和ABCG2（c.421C>A）基因多态性对瑞舒伐他汀降脂疗效（尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低幅度）的显著影响。研究纳入了16项共6167例患者的数据，为心血管疾病（ASCVD）的个体化用药提供了重要的遗传学依据，建议临床结合基因检测优化他汀治疗方案。
方法
本研究通过系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、PharmGKB、中国知网（CNKI）、维普（VIP）和万方数据库（检索时限均从建库至2025年3月1日），收集关于SLCO1B1、APOE、ABCG2基因多态性与瑞舒伐他汀降脂疗效相关性的研究。采用RevMan 5.4软件进行荟萃分析。研究纳入标准包括：年龄≥18岁的血脂异常患者、接受瑞舒伐他汀单药治疗、提供特定基因型信息及治疗前后血脂指标变化等。最终共纳入16项研究（含2项随机对照试验和14项队列研究），涉及6167例患者。
结果
文献筛选与基本信息
初步检索获得1823篇文献，经去重及筛选后，最终纳入16项符合标准的研究。其中12项研究来自中国，1项来自英国，2项来自韩国，1项来自俄罗斯。所有研究治疗时长均超过3周，瑞舒伐他汀剂量为10 mg/天或20 mg/天。
SLCO1B1基因多态性对血脂水平的影响
分析显示，SLCO1B1 c.388A>G位点的AG+GG基因型患者与AA基因型患者相比，其LDL-C降低幅度显著更大（平均差异 = -4.36%，95%置信区间（CI）：-7.92至-0.80，P= 0.02）。然而，在总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化上，两组间无统计学显著差异。对于SLCO1B1 c.521T>C位点，携带C等位基因（TC+CC）的患者与TT基因型患者相比，其HDL-C水平升高更显著（平均差异 = 5.23%，95% CI：2.15至8.31，P< 0.05），但在LDL-C、TC和TG的变化上无显著差异。
载脂蛋白E（APOE）基因对血脂水平的影响
APOE基因的E2亚型与常见的E3亚型相比，患者服用瑞舒伐他汀后LDL-C降低更明显（平均差异 = -5.58%，95% CI：-8.04至-2.51，P< 0.00001），且HDL-C升高幅度也更大（平均差异 = 3.30%，95% CI：0.64至5.97，P< 0.05）。相比之下，E4亚型携带者的LDL-C降幅小于E3携带者（平均差异 = 9.58%，95% CI：0.12至19.03，P= 0.05）。APOE多态性对TC和TG水平的变化无显著影响。
ABCG2基因对血脂水平的影响
ABCG2 c.421C>A位点的CA+AA基因型患者与CC基因型患者相比，其LDL-C降幅显著更大（平均差异 = -6.61%，95% CI：-7.92至-5.31，P< 0.05）。此外，变异A等位基因携带者在TC水平（平均差异 = -7.15%，95% CI：-8.78至-5.53）和TG水平（平均差异 = -7.37%，95% CI：-10.91至-3.83）的变化上也显示出统计学显著差异，但对HDL-C水平的变化无显著影响。
讨论
本研究结果表明，SLCO1B1（c.388A>G）、APOE（E2、E3、E4）和ABCG2（c.421C>A）的基因多态性显著影响瑞舒伐他汀的降脂疗效，尤其是对主要治疗靶点LDL-C的降低程度。ABCG2功能障碍可能导致瑞舒伐他汀全身暴露量增加，从而增强其降脂作用。SLCO1B1变异可能通过影响肝脏对药物的摄取，改变其药效和安全性。APOE不同亚型则与个体脂质清除和代谢能力的差异相关，进而影响对他汀的治疗反应。这些发现为瑞舒伐他汀的个体化用药提供了遗传学证据，提示临床实践中结合基因检测可能有助于优化治疗效果并潜在降低不良反应风险。
结论
SLCO1B1、APOE和ABCG2基因的多态性可影响瑞舒伐他汀的降脂疗效。具体而言，SLCO1B1（c.388A>G）、APOE（c.388T>C, c.526C>T）和ABCG2（c.421C>A）的变异与LDL-C降低程度显著相关。
