综述：通过巨噬细胞免疫学研究睾丸发育疾病中的解码机制及治疗前景

《International Immunopharmacology》：Decoding mechanisms and therapeutic opportunities in testicular development diseases through macrophage immunology

睾丸巨噬细胞作为免疫微环境核心，通过功能异质性和信号分子调控维持精子发生稳态，其功能障碍与隐睾症等发育异常相关，为靶向治疗提供新思路。

　　

作者：吴双|苗大帅|陈金玲|葛文良

中国江苏省南通市南通大学医学院附属医院小儿外科，邮编226001

摘要

睾丸发育是一个复杂的生物学过程，依赖于三个关键因素：生殖系统的正常解剖结构发育、精确的激素调节以及维持睾丸内功能性微环境的各种细胞群体之间的协调相互作用。睾丸免疫微环境对正常的睾丸发育至关重要。作为这一特化生态位的主要调节成分，睾丸巨噬细胞表现出显著的功能和表型多样性，在睾丸内的免疫稳态中起着关键作用。与巨噬细胞相关的免疫信号分子通过信号转导以及转录和转录后机制塑造了睾丸疾病的免疫特征。本文详细阐述了睾丸巨噬细胞在睾丸发育过程中的作用及其与其它细胞的信号分子交换，揭示了睾丸巨噬细胞在多种睾丸疾病中的致病机制，并为新型免疫疗法的设计提供了建议。

章节摘录

背景

全球流行病学数据显示，全球约有12.6%至17.5%的育龄人群受到不孕症的影响[1]，而睾丸发育异常是导致男性不孕的主要原因之一[2]。睾丸发育疾病不仅直接影响精子生成过程，还与代谢综合征等全身健康问题以及心理社会负担密切相关。睾丸免疫微环境的形成始于胚胎发育阶段，并在青春期进一步完善。

睾丸巨噬细胞：起源与发育

睾丸免疫微环境的独特组成与精子生成过程密切相关。作为组织驻留巨噬细胞群的关键成员，睾丸巨噬细胞通过调节局部免疫反应和促进莱迪希细胞（Leydig cells）的功能，在维持精子生成稳态中发挥着重要作用。这些细胞不仅具有胚胎起源的自更新能力，其表型和功能的动态变化也与睾丸发育过程密切相关。

睾丸巨噬细胞的功能特征

巨噬细胞是先天免疫和适应性免疫中的关键免疫细胞，在发育和成年期均表现出显著的功能多样性[17][19][20][22]（见图2、图3）。

隐睾症

睾丸下降是男性生殖发育过程中的一个关键阶段，确保睾丸移至阴囊内，因为阴囊内的较低温度对正常精子生成至关重要。这一过程分为两个阶段：在早期的腹腔内阶段，胎儿莱迪希细胞产生的胰岛素样因子3（INSL3）促进睾丸悬带的生长和肿胀，使其靠近未来的腹股沟管[76][77]。之后...

巨噬细胞在睾丸疾病治疗中的应用

巨噬细胞具有高度的可塑性，能够根据组织特异性信号和环境刺激动态调整其表型。这种功能异质性使得可以识别出不同的巨噬细胞亚群，每个亚群在疾病发病机制中都起着关键作用，也为治疗提供了潜在靶点。研究人员发现EphB4和ephrin-B1在睾丸巨噬细胞中的定位以及EphB4的酪氨酸磷酸化现象，这表明EphB4/ephrin-B1信号通路在睾丸疾病中可能具有治疗潜力。

结论

近年来，关于睾丸巨噬细胞在睾丸发育和疾病中的作用机制的研究取得了显著进展。作为睾丸免疫微环境的核心调节者，巨噬细胞功能障碍与睾丸疾病密切相关，为靶向治疗提供了可能。本文系统总结了近期相关研究的进展。尽管现有研究仍存在不足...

作者贡献

吴双撰写了初稿；苗大帅对内容进行了严格修订和润色；陈金玲监督了审稿过程和质量控制；葛文良提出了综述框架并确立了研究方向。所有作者均阅读并同意了最终稿件。

作者贡献声明

吴双：撰写初稿。苗大帅：审稿与编辑。陈金玲：监督工作。葛文良：资金获取。

出版同意

不适用。

伦理审批与参与同意

不适用。

资助

本综述得到了中国国家自然科学基金（项目编号：82471631）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本文研究的个人关系。

致谢

不适用。