C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数与糖尿病足患者全因死亡率及心血管死亡率之间的关联：一项回顾性队列研究

《Diabetes Research and Clinical Practice》：The association between the C-reactive protein-triglyceride-glucose index and all-cause and cardiovascular mortality in patients with diabetic foot: A retrospective cohort study

糖尿病足患者基线CTI水平与全因及心血管死亡率关联研究。纳入827例DF患者，中位随访47个月，结果显示高CTI组全因死亡HR1.57（95%CI1.24-2.00），心血管死亡HR1.50（95%CI1.06-2.11），限制性立方样条分析证实非线性关联（P<0.05），ROC曲线显示良好预测效能。结论：CTI可作为DF患者死亡风险分层的新型生物标志物，但需前瞻性研究进一步验证临床价值。

　　

Xuecan Cui|Liran Zheng|Min Ding|Bai Chang|Chunmei Zhang|Ma Hairong|Xu Wenyan|Wang Shuai|Wang Meijun

天津中医药大学，中国

摘要

目的

C-反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）是一种新的胰岛素抵抗和炎症生物标志物。本研究旨在探讨糖尿病足（DF）患者基线CTI与全因死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联，为临床实践中阐明这一关系提供科学依据。

方法

2020年至2021年间，从天津一家三级医院的糖尿病足科室共纳入827名符合纳入标准的住院患者，中位随访时间为47个月。研究结果包括全因死亡率和CVD死亡率。采用多变量Cox回归、限制性三次样条（RCS）、Kaplan-Meier分析和ROC曲线来评估这些关联及预测性能。

结果

随访期间共发生325例全因死亡，其中158例为CVD死亡。经过完全调整的模型显示，高CTI与全因死亡率（HR = 1.57，95% CI:1.24–2.00）和CVD死亡率（HR = 1.50，95% CI:1.06–2.11）均显著升高。RCS表明存在非线性关联（P < 0.05），ROC曲线支持CTI在预测死亡率方面的准确性。

结论

较高的CTI水平与糖尿病足患者的全因死亡率和心血管死亡率风险增加独立相关。CTI可能是一种有前景且易于获取的风险分层工具，但其临床应用仍需在前瞻性研究中进行验证。

引言

糖尿病足（DF）是糖尿病的慢性并发症，其特征为足部神经病变和血管病变，可导致足部感染、溃疡甚至坏疽[1]。在所有DF患者中，有10%在初次诊断后一年内死亡，五年生存率约为60%[2]。DF现已被公认为是心血管事件高发和死亡率的预测指标[3]。数据显示，DF患者患心血管疾病（CVD）的风险显著升高，相比普通人群风险增加25.8%至65.0%[4]。这种风险增加的病理机制主要涉及葡萄糖和脂质代谢紊乱、全身炎症反应增强以及凝血-纤溶系统失衡[5]。此外，同时患有CVD的DF患者死亡率比没有CVD的患者高2至4倍。早期识别具有高死亡风险因素的DF患者对于改善其生活质量和生存率至关重要。

C-反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）是一种整合了炎症和胰岛素抵抗（IR）的新生物标志物。该指标由Ruan等人于2022年首次提出，用于评估癌症患者的不良预后[6]。近年来，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）作为识别IR的生物标志物的预测能力得到了广泛研究[7]，并且已被证明是DF患者发生重大不良心血管和脑血管事件（MACCEs）风险的敏感预测指标[8]。目前的研究主要集中在TyG指数与全因死亡率或CVD死亡率之间的关联上，研究对象通常限于糖尿病、高血压或肾病患者[9]、[10]、[11]。

与传统单一生物标志物相比，CTI具有潜在的临床优势。首先，通过整合C-反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG），它可以同时评估炎症状态和胰岛素抵抗，更全面地反映糖尿病足的核心病理生理机制。其次，初步证据表明，在高血压或心肾综合征等高风险人群中，CTI在预测心血管事件和全因死亡率方面的表现优于TyG指数或CRP单独使用。此外，其组成指标（CRP、TG、FBG）在临床实践中均可常规测量，具有良好的成本效益和可行性。因此，CTI作为一种优越的风险分层工具具有潜力。然而，其在糖尿病足高风险患者中的预后价值仍有待探索。因此，本研究采用多变量Cox比例风险模型来探讨CTI指数是否对DF患者的全因死亡率和CVD死亡率具有预测价值，旨在为临床管理和预后决策提供数据支持。

数据来源和研究人群

这项回顾性研究纳入了2020年1月至2021年12月期间在中国天津一家三级甲等医院糖尿病足科室住院的DF患者。所有参与者的随访截止时间为2025年5月30日。

纳入标准如下：（1）根据1999年世界卫生组织（WHO）指南诊断为2型糖尿病[12]；（2）Wagner分级≥2的DF诊断，符合相关建议

按CTI水平分组的参与者基线特征

本研究共纳入827名参与者。其中414人（50.06%）属于低CTI组，413人（49.94%）属于高CTI组。两组患者的基线特征见表1。两组在年龄、TG、CRP、FBG、ALB、Hb、Ca²、K、HDL-C、24小时尿总蛋白、BMI、吸烟状况、饮酒情况、DR、DKD、CVD病史等方面存在统计学显著差异（P < 0.05）

讨论

本研究通过构建Cox比例风险模型等方法，首次证明DF患者中升高的CTI是全因死亡率和CVD死亡的独立预测因子。这一发现进一步证实了CTI在评估DF严重程度和全身预后方面的价值。其预测优势主要源于其对代谢和炎症途径的全面评估。

结论

总之，CTI在糖尿病足患者中具有潜在的应用价值，可作为全因死亡率和心血管死亡率风险的分层工具和精准干预策略的指导指标。然而，需要进一步深入研究以验证和优化其在临床实践中的效用。未来的研究应重点探索有效的干预措施，以降低这种死亡风险，从而改善这些患者的预后和生活质量。

伦理批准和知情同意

该研究已获得天津医科大学朱贤一纪念医院的审查和批准。由于本研究是对现有回顾性数据的二次分析，天津医科大学朱贤一纪念医院同意免除知情同意的要求。

未引用参考文献

[29]。

作者贡献声明

Xuecan Cui：撰写——初稿、方法学、数据分析、概念构建。Liran Zheng：撰写——初稿、方法学。Min Ding：资源协调。Bai Chang：资金获取。Chunmei Zhang：监督、研究实施。Ma Hairong：数据管理。Xu Wenyan：数据管理。Wang Shuai：数据管理。Wang Meijun：数据验证、监督、资源协调、方法学、概念构建。

资助

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82374247）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。