多发性硬化症患者中幽门螺杆菌感染与白癜风共存的评估及临床特征：病例系列研究

《Journal of the National Medical Association》：Evaluation of Helicobacter pylori Infection and Clinical Features in Multiple Sclerosis Patients coexisting with Vitiligo: case-series

本研究分析了8名女性多发性硬化症合并白斑风患者的临床特征，发现75%患者有活动性白斑风，25%检测出幽门螺杆菌感染。根除治疗后患者白斑风活动消失。提示幽门螺杆菌根除可能作为辅助治疗改善MAS患者症状。

　　

Maryam Aghaei|Shahrzad Aghaei|Zabihollah Shahmoradi|Asieh Heidari|Fereshteh Ashtari|Seyed Hossein Hejazi

伊朗伊斯法罕医科大学皮肤病与利什曼病研究中心

摘要

背景

多发性自身免疫综合征（MAS）至少涉及三种不同的自身免疫性疾病。MAS的确切原因尚不清楚，但遗传、免疫、环境和感染因素（如幽门螺杆菌（H.pylori）在其病理生理学中起作用。因此，在本研究中，我们描述了同时患有白癜风的多发性硬化症（MS）患者的人口统计学和临床特征。此外，我们还探讨了根除幽门螺杆菌与患者临床改善之间的关系。

材料与方法

在这项病例系列研究中，通过问卷调查和医疗记录评估了8名临床确诊为白癜风的MS女性患者的人口统计学和临床特征。同时使用ELISA和粪便抗原（HpSag）检测方法评估了幽门螺杆菌感染情况，阳性病例接受了根除治疗。

结果

MS和白癜风的平均发病年龄分别为23.12 ± 5.27岁和26.75 ± 4.97岁，病程分别为10.4年和6.8年。6名患者（75%）的白癜风处于活动期，仅1名患者的MS处于活动期。37.5%和50%的患者有MS或白癜风的家族史，87.5%的患者家族中有其他自身免疫性疾病。幽门螺杆菌IgG和IgM的平均水平分别为15.58 ± 13.63和0.43 ± 0.31，通过血清学或粪便抗原检测在25%的患者中发现了幽门螺杆菌感染，根除治疗后未观察到活动性白癜风。

结论

由于我们的研究结果表明幽门螺杆菌感染与白癜风的病理生理学之间存在潜在关联，因此可以在标准白癜风治疗或MAS患者的MS治疗中，将根除疗法作为辅助手段。

引言

多发性自身免疫综合征（MAS）的特点是至少存在三种不同的自身免疫性疾病，大约25%的自身免疫性疾病患者会出现这种情况。尽管其发病机制尚未完全明了，但遗传、免疫、环境和感染因素可能导致免疫失调¹。MAS分为三种类型：1型（包括重症肌无力和胸腺瘤）、2型（包括干燥综合征、类风湿关节炎和自身免疫性甲状腺疾病）以及3型（通常包括自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮（SLE）、艾迪生病、1型糖尿病、白癜风，有时还包括多发性硬化症（MS）²。

多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘³，其病因和发病机制复杂，涉及遗传和环境因素⁴。在可能的环境诱因中，幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧的革兰氏阴性细菌，约50-80%的世界人口在其胃黏膜中定植，由于其可能调节免疫系统的作用，它可能在MS的发病机制中起作用^5,6。由于这种细菌能引发强烈的免疫反应并分泌多种宿主和细菌依赖性的细胞毒性物质，它与消化性溃疡和胃癌有关⁷。此外，在多种神经系统疾病中报告了高发的幽门螺杆菌感染，包括轻度认知障碍、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病、癫痫发作、偏头痛，以及中枢神经系统中的MS^{8, 9, 10}，还有周围神经系统中的急性免疫性多发性神经病变¹¹。一些研究表明MS患者中幽门螺杆菌感染率较高，并可能在疾病进展中起作用^{12, 13, 14, 15}，但其他研究未发现保护性关联^{16, 17, 18}。这些相互矛盾的证据表明，幽门螺杆菌可能通过免疫机制间接影响MS的发病机制，而非直接感染。

此外，虽然干扰素β（IFN-β）和格拉蒂拉默醋酸盐等MS治疗方法对疾病有调节作用^19,20，但它们与包括白癜风在内的皮肤自身免疫表现有关^{21, 22, 23}。

白癜风是一种获得性的色素脱失性皮肤病，其特征是表皮中功能性黑素细胞的破坏导致无症状的白色斑块²⁴，有报道称MS的干扰素治疗可能在某些患者中诱发或加重白癜风，可能是通过激活针对黑素细胞的自身抗体或细胞毒性T细胞²⁵。

最近的研究表明，幽门螺杆菌感染可能影响胃肠道以外的自身免疫性疾病，包括自身免疫性皮肤病（白癜风、斑秃和银屑病）^{26, 27, 28}。幽门螺杆菌相关的免疫激活涉及慢性炎症、Th1细胞反应²⁹、细胞因子分泌（IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8）³⁰以及通过细菌热休克蛋白（HSP）的分子模拟³¹，所有这些都可能导致自身免疫损伤。此外，最近的研究显示，根除幽门螺杆菌感染后皮肤病可完全缓解^{32, 33, 34}。因此，本研究评估了同时患有白癜风的MS患者中幽门螺杆菌的血清阳性率和粪便样本中的幽门螺杆菌抗原。

研究区域

本研究于2024年9月至2025年2月在伊朗伊斯法罕进行。伊斯法罕位于波斯湾以北约450公里处，气候干燥（10–40°C），人口超过400万，主要为波斯/高加索族裔。先前的研究³⁵发现白癜风在伊斯法罕较为常见，尤其是在女性中，平均发病年龄为20.83岁。此外，据报道伊斯法罕的MS发病率为71.8/100,000

结果

表1列出了8名被诊断为复发-缓解型（RR）多发性硬化症（MS）并伴有白癜风的女性患者的人口统计学和临床特征。患者的平均年龄为33.37 ± 3.37岁，MS的平均发病年龄为23.12 ± 5.27岁，白癜风的平均发病年龄为26.75 ± 4.97岁。MS和白癜风的平均病程分别为10.37 ± 6.04年和6.75 ± 4.80年。75%的患者（6/8）的白癜风处于活动期

讨论

在本研究中，我们描述了同时患有白癜风的MS患者的临床和免疫学特征，并探讨了幽门螺杆菌感染与这些疾病之间的潜在关联。尽管样本量有限，但我们的发现为这些疾病之间的复杂免疫病理相互作用提供了见解，并表明根除疗法可能对白癜风活动具有益处。

MS和白癜风的共存

结论

MS和白癜风在MAS患者中的共存表明存在共同的自身免疫机制，这些机制可能受到幽门螺杆菌等感染因子的调节。我们的观察结果表明，幽门螺杆菌根除疗法可能改善这些患者的白癜风活动和胃肠道症状。因此，

筛查和根除幽门螺杆菌可以被视为MAS患者中自身免疫聚集管理的辅助方法。

资助

本研究得到了伊斯法罕医科大学皮肤病与利什曼病研究中心的支持，资助编号为[295239]。

利益冲突声明

不存在利益冲突。