蜂胶与6-巯嘌呤和5-氟尿嘧啶的协同抗肿瘤作用

《Cell Biochemistry and Function》：Synergistic Antitumor Potential of Propolis With 6?Mercaptopurine and 5?Fluorouracil

蜂胶通过抑制CDK2和芳香化酶增强5-FU和6-MP化疗效果，降低IC50，协同指数<1，减少毒性并可能克服耐药性，需进一步验证。

　　

摘要

6-巯嘌呤（6-MP）和5-氟尿嘧啶（5-FU）是有效的抗癌药物，但它们的疗效受到溶解度不足和剂量依赖性毒性的限制。由于蜂胶富含生物活性化学物质，研究人员对其协同作用进行了研究，以提升抗癌效果。通过气相色谱-质谱（GC-MS）分析，发现了20种能够与周期依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase 2）和芳香化酶（aromatase）结合的生物活性化合物。其中，1,3-二棕榈酸甘油酯（1,3-dipalmitin）和反式-1-油酰-3-亚油酸甘油酯（rac-1-oleoyl-3-linoleoylglycerol）显示出最高的亲和力（?10.93至?13.18 kcal/mol），这表明它们可能抑制细胞周期调控因子和雌激素生物合成过程。将蜂胶与这两种化疗药物联合使用后，MCF-7和HepG2细胞的IC50值显著降低，其中5-FU与蜂胶的组合效果最为显著（IC50值为12.0 μg/mL，而单独使用5-FU时分别为MCF-7的26.2 μg/mL和HepG2的15.8 μg/mL）。Chou–Talalay分析证实了这种组合疗法的协同作用（置信区间CI < 1），特别是在MCF-7细胞中（CI = 0.46）。联合治疗导致细胞停留在S期，并损害线粒体膜电位，使细胞死亡方式向坏死和晚期凋亡转变。蜂胶作为一种潜在的化疗辅助剂，可以增强6-MP和5-FU的抗癌效果，从而降低用药剂量、减少毒性，并可能克服乳腺癌治疗中的药物耐药性。然而，要将其用于临床治疗，还需通过药代动力学研究、广泛的体内实验以及严格的临床试验来验证其安全性。

总结

• 本研究表明，蜂胶可通过增强6-巯嘌呤（6-MP）和5-氟尿嘧啶（5-FU）在肝细胞癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）细胞中的细胞毒性来作为标准化疗的辅助手段。

• 蜂胶的联合使用显著降低了这些嘌呤和嘧啶类化合物的IC50值，表明其提高了化疗效果。此外，蜂胶通过诱导细胞坏死、加强S期阻滞以及调节凋亡反应来改变细胞死亡机制，从而提升了整体的抗肿瘤效果。计算预测进一步证实了蜂胶的抗癌潜力，其生物活性化合物对CDK2和芳香化酶具有很强的结合亲和力。这些结果强调了蜂胶在提高化疗药物疗效和选择性方面的作用，为其在综合癌症治疗中的应用提供了支持。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

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