阿杜丁通过上调海马CA1区SIRT3表达减轻脑缺血后神经元损伤及氧化应激与神经炎症

《BMC Neuroscience》：Adjudin attenuates ischemic hippocampal damage in gerbils in association with increased SIRT3 immunoreactivity

　　线粒体功能障碍和氧化应激是脑缺血后神经元死亡的主要原因。Sirtuin 3（SIRT3）是一种线粒体去乙酰化酶，在调控细胞代谢和氧化应激中发挥关键作用；然而，其在缺血性神经元损伤中的参与机制尚未完全阐明。本研究探讨了短暂全脑缺血后海马CA1区SIRT3免疫反应性的时间变化，并考察了一种据报道可上调SIRT3的化合物——阿杜丁（adjudin）的神经保护效果。在假手术组中，SIRT3免疫反应性主要见于海马神经元，而其表达在缺血后两天显著下降。阿杜丁处理使缺血/再灌注后CA1区的SIRT3免疫反应性高于溶剂对照组水平。阿杜丁给药显著减轻了缺血诱发的运动过度活动，并减少了CA1区的延迟性神经元死亡。此外，阿杜丁明显抑制了缺血诱导的活性氧（ROS）产生，并使谷胱甘肽过氧化物酶免疫反应性高于假手术组水平。同时，阿杜丁处理抑制了小胶质细胞的活化，并减少了海马中促炎细胞因子的产生，包括白介素-1β和白介素-6。综上所述，这些结果表明，缺血引起的SIRT3免疫反应性降低伴随了海马中的氧化应激、神经炎症和神经元损伤，而阿杜丁处理增加了SIRT3免疫反应性，同时减轻了这些病理变化。由于本研究未直接评估SIRT3去乙酰化酶活性及其依赖性，目前数据尚不能确立SIRT3依赖性的机制。尽管如此，这些结果仍支持进一步研究SIRT3作为缺血性神经元损伤治疗靶点的潜力。