综述：靶向急性髓系白血病中的表观遗传–免疫轴：当前进展与未来方向

《Current Oncology Reports》：Targeting the Epigenetic–Immune Axis in Acute Myeloid Leukemia: Current Advances and Future Directions

摘要

综述目的

急性髓系白血病（AML）是表观遗传失调与基因突变共同驱动恶性转化的典型范例。异常的DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑协同作用，阻断髓系分化，维持白血病细胞的自我更新，并促进免疫逃逸。本综述探讨了AML中表观遗传失调的分子机制，并介绍了表观遗传和基于免疫的治疗策略的最新进展。

最新发现

近期研究已鉴定出多种可靶向的药物作用表观遗传调控因子，包括DNA甲基转移酶、TET双加氧酶、组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶，以及组蛋白乙酰转移酶和去乙酰化酶。这些发现推动了以下药物的发展：低甲基化药物、突变型IDH1/2抑制剂、menin-MLL和DOT1L拮抗剂、EZH2和LSD1抑制剂，以及类别特异性HDAC抑制剂，其中部分药物已获批或处于高级别临床评估阶段。除重编程白血病转录网络外，表观遗传疗法还通过影响抗原呈递和免疫检查点通路来重塑免疫微环境，为与抗体偶联药物、双特异性T细胞或NK细胞衔接器、适体导向疗法、疫苗以及靶向CD33、CD123、FLT3、CLL-1及其他AML相关抗原的CAR-T/NK细胞疗法的联合应用提供了理论依据。

总结

将表观遗传调控与免疫治疗和精准医学方法相结合，代表了克服AML疾病异质性和治疗耐药性的一种前景广阔的策略。通过整合机制学洞察、转化医学进展、临床试验证据及新兴专利格局，本综述强调表观遗传失调既是白血病发生的基础驱动力，也是临床上可操作的干预靶点，有望实现更合理的治疗序贯和AML的个体化管理。