衰老过程中胰岛β细胞与驻留巨噬细胞的小分子非编码RNA谱重塑

《Communications Biology》：Small RNA profiling reveals inflammatory and mitochondrial changes in aging β cells and islet macrophages

　　

摘要

衰老与胰腺β细胞的功能衰退和衰老相关。转录后机制的调控是衰老的一个标志。在此，我们分析了 3、12 和 22 月龄小鼠经流式细胞术分选的β细胞及胰岛驻留巨噬细胞（iMACs）的小分子非编码 RNA（sncRNA）谱，以及 8 月龄小鼠中与衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性β细胞。我们显示，衰老的β细胞表现出独特的 sncRNA 特征，部分与衰老相关的特征重叠。与糖尿病状况和胰岛炎症相关的 miRNAs 在这两种情况下均普遍受到调控。细胞因子暴露后的洗脱可在体外部分重现衰老的 sncRNA 谱。炎症性 miR-146a-5p 的上调和增殖性 miR-181a-5p 的下调是衰老代谢组织共有的，而与胰岛素反应相关的 miR-143-3p/miR-145-5p 簇的上调则是β细胞特有的。衰老还会重塑 tRNA 衍生片段（tRF）谱，线粒体 tRF 显著增加。衰老小鼠的 iMACs 显示抗炎相关 miRNAs 和线粒体 tRF 升高，提示适应性重编程。总体而言，我们的发现揭示了胰岛衰老期间广泛的 sncRNA 重塑。