吻侧腹内侧延髓Oprm+疼痛促进神经元支持轻度创伤性脑损伤后持续性疼痛敏化及其对头痛和术后疼痛易感性的影响

《Scientific Reports》：Mu-opioid receptor-positive neurons in rostral ventromedial medulla drive pain sensitization after traumatic brain injury in both male and female mice

　　

摘要

持续性头痛和疼痛超敏在轻度创伤性脑损伤（mTBI）后很常见。然而，支持创伤后疼痛敏化的中枢机制尚不完全清楚。吻侧腹内侧延髓（RVM）是内源性疼痛调节系统的关键输出节点，含有对慢性疼痛重要的 μ-阿片受体阳性（Oprm+）疼痛促进神经元。在此，我们调查了这些神经元对于小鼠 mTBI 后疼痛行为、对持续性头痛和术后疼痛的易感性以及潜伏敏化是否至关重要。雄性和雌性小鼠接受地美佐啡 - 皂苷以损毁 RVM Oprm+ 神经元，或接受空白皂苷作为对照，随后接受 mTBI 或假 TBI 处理。测量了眶周和后爪的机械敏感性。恢复后，分别使用强光应激（BLS）和后爪切口评估对持续性眶周和后爪痛觉超敏的易感性。通过在 mTBI 后 100 天给药纳洛酮来评估潜伏敏化。mTBI 引起了急性眶周和后爪痛觉超敏，不受 RVM Oprm+ 神经元损毁的影响。然而，RVM Oprm+ 神经元的损毁防止了 BLS、切口或纳洛酮后眶周和后爪痛觉超敏的复发，且该效应在不同性别间均得以保留。RVM Oprm+ 神经元支持 mTBI 后持续性疼痛敏化。它们在 mTBI 后的失调可能会增加个体对头痛、持续性术后疼痛和潜伏疼痛敏化的易感性。