多肽EB-203通过抑制HIF-1α/VEGF通路发挥抗血管生成活性，为新生血管性年龄相关性黄斑变性提供潜在治疗策略

《Scientific Reports》：Evaluation of collagen-derived peptide (EB-203) for treating neovascular age-related macular degeneration

　　

摘要

新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种极具挑战性的眼部疾病，因其可导致视力丧失等严重眼部损害。作为关键蛋白因子，血管内皮生长因子（VEGF）被证实与脉络膜新生血管（CNV）密切相关，而CNV是新生血管性AMD的代表性发病机制。目前，通常采用抗VEGF抗体疗法（如阿柏西普）通过玻璃体腔内（IVT）注射来改善AMD病情。然而，由于高成本以及注射操作本身固有的并发症风险（如眼内出血和眼压升高），患者难以持续接受IVT治疗。迄今为止，基于对新生血管性AMD潜在机制的更深入理解，已探索了多种策略，包括修饰抗体、基因治疗方案和小分子药物。在本研究中，利用氯化钴（CoCl?）处理EA.hy926细胞以模拟缺氧条件，研究了一种新型多肽在AMD中的抗血管生成活性。Western blot分析表明，EB-203降低了HIF-1α和VEGF的表达水平。在缺氧条件下，EB-203将内皮细胞的管状形成、迁移和侵袭抑制至对照组水平。此外，玻璃体腔内注射100 μg EB-203的小鼠AMD模型在血管渗漏和CNV面积方面表现出与阿柏西普相当改善效果。每日两次滴用5%或10% EB-203滴眼液的小鼠模型，其血管渗漏和CNV面积也显著减少。这些结果表明，EB-203是治疗新生血管性AMD的一种有前景的多肽类治疗候选药物。