生理老化与更年期状态对小鼠认知功能及神经炎症的联合影响

《Scientific Reports》：Age at menopause onset shapes cognitive and inflammatory outcomes in female mice

　　

摘要

更年期是发生在中年的一场重要的内分泌变化，它使女性容易出现神经炎症、认知能力下降以及患痴呆症的风险增加。然而，内分泌老化与生理老化在这种变化过程中的具体影响尚不明确。在本次研究中，我们探讨了小鼠更年期起始年龄是否会对这些结果产生影响。我们使用了年轻成年（2.5个月大）和中年（8个月大）的C57BL/6 J雌性小鼠，通过注射4-乙烯基环己烯二氧（VCD）来模拟更年期，这种物质会加速卵巢功能衰退，从而逐渐引发围更年期状态，最终进入更年期。当小鼠进入无周期性周期（即更年期）后，我们进行了行为测试。研究发现，年龄和更年期本身都会导致大脑中特定雌激素受体的减少。年龄和更年期状态都会损害认知功能，其中识别记忆能力的下降既受生理年龄影响，也受VCD处理的影响。在物体位置测试中，空间识别记忆受年龄影响；而在Barnes迷宫实验中，空间记忆则受到更年期状态的影响。神经炎症的标志物主要随年龄增长而增加，而中年时期进入更年期则会加剧海马区的微胶质细胞活化。相比之下，外周促炎细胞因子仅受更年期状态的影响。总体而言，我们发现中年时期进入更年期会导致更广泛的行为和炎症损伤。这些发现凸显了在更年期研究中将生理老化作为一个关键生物学变量的重要性，尤其是在考虑采取干预措施以防止更年期期间认知能力下降的关键时机时。