丘脑下区生长抑素阳性GABA能神经元通过下丘脑腹内侧区通路抑制癫痫全面性发作扩散的环路机制研究

《Nature Communications》：Zona incerta somatostatin+ neurons modulate seizure progression through hypothalamic circuits

　　

摘要

GABA 能神经元对癫痫发作起关键调节作用，但丘脑下区 (ZI) 中亚型特异性 GABA 能神经元介导的环路机制尚不清楚。本文揭示了 ZI 生长抑素⁺GABA 能神经元在小鼠海马点燃模型发作调节中的关键作用。在体 Ca²⁺ 光纤光度法和光遗传学研究表明，ZI GABA 能神经元在发作进展过程中逐渐被激活。光激活抑制发作进展，尤其是后期的全面性发作扩散，而光抑制则加速发作进展。尽管生长抑素⁺ 和钙结合蛋白⁺ 神经元都在发作进展过程中被动态招募，但只有生长抑素⁺ 神经元发挥双向发作调节作用。环路映射和功能调节表明，投射至下丘脑腹内侧区 (VMH) 谷氨酸能神经元的 ZI 生长抑素⁺ 神经元通过抑制 VMH 相关的下游发作扩散区域的兴奋性，从而抑制全面性发作的扩散。这些发现揭示了 ZI 生长抑素⁺ 神经元调节发作的细胞类型特异性环路机制，突显了这些神经元作为癫痫潜在治疗靶点的重要性。