综述:氧化应激与表观遗传调控在子宫平滑肌肿瘤恶性演变中的协同作用及潜在诊断应用

《Antioxidants》:Oxidative Stress and Its Molecular Effectors in Uterine Smooth Muscle Tumors: Bridging Epigenetic Regulation and Glycoprotein Biomarkers

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月01日 来源:Antioxidants 8.2

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   摘要

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背景:子宫平滑肌肿瘤具有多样的临床表现,从普遍存在的良性平滑肌瘤到高度恶性的子宫平滑肌肉瘤(uLMS)不等。对这些肿瘤的术前鉴别,以及恶性潜能未定的中间型平滑肌肿瘤(STUMP)的诊断,仍是一个未解决的临床难题。方法:本综述系统梳理了当前关于子宫平滑肌肿瘤发病机制的文献,重点关注氧化应激及其下游分子效应因子的作用。我们评估了氧化应激标志物、通过微小RNA(miRNA)介导的表观遗传调控以及循环糖蛋白之间的相互作用。结果:氧化应激增高是uLMS的标志性特征,表现为抗氧化酶活性改变以及丙二醛(MDA)等脂质过氧化产物升高。这种氧化应激负担与DNA损伤和严重的基因组不稳定性相关,参与恶性表型的演变。同时,受应激影响的肿瘤微环境表现出显著的表观遗传失调。抑癌性miRNAs(如miR-29和miR-200家族)表达下调,而促癌性miRNAs(如miR-21)表达上调,促进存活和增殖通路。此外,半乳糖凝集素-1是一种对微环境应激具有响应的糖蛋白,在uLMS和STUMP患者血清中升高,在已研究队列中显示出较高的特异性,但敏感性有限(47%);而黏蛋白-1(MUC1)则未显示出显著的诊断价值。结论:氧化应激与子宫肉瘤中观察到的基因组不稳定性和分子异常密切相关。将氧化应激指标与特定的miRNA特征谱及半乳糖凝集素-1水平相结合,有望产生可靠的无创诊断方案。然而,在将这些标志物应用于改善术前风险分层和指导靶向治疗干预之前,仍需在大型独立队列中进行前瞻性验证。

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